Duvelisib(杜韦利西布) 有两种作用机制:首先通过抑制两种已知的有助于恶性B细胞生长和存活的激酶,然后再通过破坏支持肿瘤生长的微环境来发挥作用。正是这种双重抑制的作用使杜韦利西布对CLL或SLL患者有效。
杜韦利西布是口服、选择性的PI3Kδ/γ双重抑制剂,是全球第3个上市的PI3K抑制剂。2018年9月,该药获FDA加速批准用于复发/难治滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)的三线治疗以及已经接受过至少两次前期疗法的复发/难治性慢性淋巴性白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成年患者的治疗,并被纳入NCCN指南。
此次批准是基于一项与 Ofatumumab头对头的III期试验(DUO),在已经接受过至少2次治疗的196名患者中,杜韦利西布组、Ofatumumab组的无进展生存期(PFS)分别为16.4和9.1个月,总缓解率(ORR)分别为78%和39%。90名在DUO试验中,Ofatumumab进展后患者继续服用杜韦利西布单药,ORR和PFS都得到显著提高,其中20名携带p17缺失的患者,ORR达到80%。
在批准剂量下使用杜韦利西布治疗的442例恶性血液病患者中,65%有严重的不良反应,最常见的是感染,腹泻或结肠炎和肺炎。最常见的不良反应(发生率≥20%)是腹泻或结肠炎,中性粒细胞减少,皮疹,疲劳,发热,咳嗽,恶心,上呼吸道感染,肺炎,肌肉骨骼疼痛和贫血。不良反应导致35%的患者永久停用杜韦利西布,剂量减少24%。建议的杜韦利西布剂量为每天两次口服25毫克,在28天的治疗周期中连续服用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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