CML不同患者间存在较大的个体差异。各项临床指标可能影响患者预后，如患者年龄，是否有脾脏肿大，外周血原始细胞的比例，血小板计数，嗜酸性粒细胞比例和嗜减性粒细胞比例等。目前常用的预后评估指标有Sokal评分和ELTS评分。这两个评分系统根据上述的临床指标来计算预后评分。另外，随着对CML发病机制的研究越来越深入，我们也发现了与预后相关的细胞遗传学指标，如17号等臂染色体，8号染色体三体等，都与预后不良相关。另外，基于BCR-ABL融合基因的转录本模型，B3A2型患者的预后相对较好，而B2A2型预后较差。在治疗选择上，传统的羟基脲、干扰素药物治疗预后差于现在常用的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。TKI分为一代TKI如伊马替尼，二代TKI如达沙替尼和尼洛替尼等。基于现有的数据，很多情况下二代TKI的疗效好于一代TKI。

　　针对CML的危险分层目前普遍使用的是传统的Sokal评分，此外ELTS评分系统也逐渐步入临床应用。ELTS评分基于使用TKI治疗后患者预后，将患者分为低危、中危、高危。不同TKI的疗效和不良反应是不同的，针对年轻、没有其他合并症的中高危患者，目前初始治疗推荐使用二代TKI。针对老年、伴有肺部疾病的患者，则推荐使用一代TKI。

　　达沙替尼作为二代TKI在中国的研究已超过10年，其优势是在体外对BCR-ABL的抑制强度是一代TKI的325倍，因此能够以更低的剂量使用，使患者获得血液学、遗传学和分子学反应。因此，对于一代TKI伊马替尼耐药、反应欠佳或治疗失败的患者，使用达沙替尼可能可以获得更好的疗效。另外，由于伊马替尼除对BCR-ABL中的酪氨酸激酶有抑制作用外，对体内所有酪氨酸激酶均有抑制作用，因此很多的患者在使用过程中会出现腹泻、皮肤软组织积液等副作用，以及出现不耐受的现象。对于这部分患者，使用达沙替尼也能有效降低不良反应的发生率，提高患者生存质量，同时获得一定的疗效。总结来说，两类患者适合使用达沙替尼治疗:一是伊马替尼一线治疗未达到早期分子学反应的患者，以及评分高危的患者;二是伊马替尼长期使用过程中出现低级别不良事件，或是伊马替尼初始治疗出现3~4级不良事件的患者。

　　首先，对于一代TKI耐药或不耐受的患者可选二代TKI达沙替尼。第二，对于起病时就是加速或急变期患者也可以选用达沙替尼。第三，对于ALL患者或是中高危CML患者也可以选用达沙替尼。

　　作为二代TKI，达沙替尼是BCR-ABL和SRC激酶的双通道抑制剂，除了可以抑制BCR-ABL之外，还可以抑制SRC家族激酶。对于CML患者的治疗，达沙替尼的主要特点是起效快，产生反应所需的时间短于一代TKI。因此，对于高危CML患者，尤其是年轻高危患者可以选用达沙替尼和尼洛替尼等二代TKI。对于有生育需求的年轻的女性患者，治疗的首要目标也是尽快降低BCR-ABL融合基因水平，达到分子学缓解，因此这类患者也可以选用达沙替尼。对于有糖尿病、高血压或者有明显的肝功能损伤的患者，也更倾向选择达沙替尼。此外，在分子学特征上，如果患者有对达沙替尼敏感的突变，如ABL激酶R53H突变，则可以选用达沙替尼。由于达沙替尼对SRC家族蛋白（包括SRC、LCK、FYN等）抑制作用也较为明显，如果CML患者已经进展为加速期、急变期，或是已经有中枢神经系统受累，这部分患者也会考虑选择达沙替尼，因为达沙替尼可以透过血脑屏障进入中枢。但是，我们也要注意达沙替尼独特的不良反应，比如可能导致胸腔积液，因此对于有严重肺病或胸腔积液的患者，最好不要选择达沙替尼。另外，达沙替尼对于免疫系统也有一定的影响，因此对伴有风湿、类风湿等自身免疫性疾病的患者也要慎重使用。

　　作为二代TKI，达沙替尼比一代TKI伊马替尼具有更强的抑制BCR-ABL的活性，能够帮助患者更快地达到更高的分子学反应。另外，达沙替尼相对于其他TKI，可较好地透过血脑屏障，可能对中枢浸润有效。达沙替尼在慢性期、加速期和急变期都可以使用，对新诊断的Ph+CML，伊马替尼耐药或不耐受的CML以及Ph+ALL都是很好的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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