从伊布替尼和抗CD20单抗的作用机制上看，BTK与CD20均是B细胞淋巴瘤的重要靶点，两者一个在B细胞内，一个在细胞表面。抗CD20单抗结合细胞表面CD20靶点，持续募集免疫效应细胞，对肿瘤细胞发动免疫攻击，从而抑制肿瘤细胞生长。BTK抑制剂伊布替尼，则结合BTK靶点，通过精准作用于BTK,抑制恶性B细胞的发育、分化和激活。

　　伊布替尼可显著增加抗CD20单抗的治疗效果，这已在多项临床研究中得到充分证实9.我们知道，抗CD20单抗清除B淋巴细胞的两个重要机制分别是，补体依赖的细胞毒性效应（CDC）以及抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。研究显示，伊布替尼可显著下调恶性B细胞的补体抑制剂CD55，从而增强抗CD20单抗的CDC效应，提高其肿瘤杀伤作用；并且伊布替尼能减少巨噬细胞对肿瘤细胞CD20特异性抗原的胞啃作用，增强抗CD20单抗对肿瘤细胞的特异性识别和抗肿瘤作用。

　　另有一项在MCL异种移植模型SCID小鼠上的实验显示，在合适的药物浓度下，伊布替尼不影响抗CD20单抗的ADCC和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）作用，并且伊布替尼联合抗CD20单抗相比起单抗单药治疗，可显著延缓小鼠体内肿瘤体积增大。因此，伊布替尼无论在分子实验还是动物实验，都充分显示出其可以显著增强抗CD20单抗的治疗效果。

　　当伊布替尼联合抗CD20单抗应用于临床治疗中，可显著提升患者的长期生存获益。在一项多中心随机Ⅲ期研究中，纳入了547例≥65岁初治CLL/SLL患者，随机接受伊布替尼单药或联合利妥昔单抗或BR治疗。中位随访32个月，伊布替尼联合利妥昔单抗（IR）治疗相比苯达莫司汀（BR）治疗，不仅疾病进展及死亡风险显著降低62%，长期生存获益PFS提高了14%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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