依维莫司：一种新型口服的mTOR抑制剂。依维莫司的作用具体表现为：①直接作用于血管内皮细胞的mTOR,抑制血管内皮细胞增殖进而抑制肿瘤中的血管生成。②抑制mTOR导致下游底物核糖体蛋白S6激酶β1(简称S6K1）和4E结合蛋白1（简称4E-BP1）的活性降低，抑制肿瘤细胞的增殖和生长。③促使低氧诱导因子（简称HIF）依赖的各种促进血管生成的因子合成减少，抑制肿瘤的血管生成。

　　结节性硬化症（TSC）是一种由于基因种系突变导致的遗传性疾病，几乎累及所有器官及系统，以脑、肾脏、皮肤、心脏和肺表现突出。成年患者中约80%的死亡是由于TSC相关的肾血管平滑肌脂肪瘤（RAML）破裂出血或肾脏相关并发症所致。

　　2020年发布的《结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤诊疗与管理专家共识》建议，对于无临床症状、生长中RAML最大直径＞3cm的成年TSC-RAML患者，优选依维莫司一线治疗。关于依维莫司治疗TSC-RAML的疗效，下面几项研究给出了明确答案：

　　EXIST-2为一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期临床试验，纳入118例至少1个RAML直径≥3cm的TSC-RAML成年患者或散发性淋巴管肌瘤病合并RAML患者，按2∶1比例随机分为依维莫司治疗组和安慰剂组，结果显示：依维莫司组RAML缓解率达42%，安慰剂组RAML缓解率为0%（P<0.001），依维莫司组RAML缓解的中位时间为2.9个月。允许安慰剂组的患者接受依维莫司治疗，最终共有112例TSC-RAML患者接受依维莫司治疗，中位治疗时间46.9个月，RAML缓解率提高至58%。治疗期间依维莫司组蛋白尿、血清肌酐升高、急慢性肾功能衰竭的发生率均明显低于安慰剂组，不良反应的发生率及严重程度均随着治疗时间的延长明显减少或降低，因为药物不良反应而停药的比例极低。

　　另外一项关于评价依维莫司TSC-RAML患者中转归的2年结果的研究，纳入18例TSC-RAML患者，且每个患者的肾平滑肌脂肪瘤至少有一个的直径在3cm或以上，所有患者给予依维莫司治疗1年。研究结论为靶病变的总体积较基线减少≥50%的患者比例从用药3个月时的52.94%升至6个月时的58.82%和12个月时的66.67%。通过数据，明确评价了依维莫司在TSC-RAML患者中具有较好的临床疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)辅助治疗肾癌可改善患者术后无复发生存期？

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