泊马度胺为沙利度胺的类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤作用。泊马度胺的细胞活性是通过其靶点cereblon（cullin-ringE3泛素连接酶复合物组分）介导的。体外试验中，在药物存在下，底物蛋白（包括Aiolos和Ikaros）被泛素化并随后被降解，导致直接的细胞毒性和免疫调节作用。在体外试验中，泊马度胺抑制血液肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。此外，泊马度胺抑制对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤细胞系的增殖；与地塞米松联合可协同诱导对来那度胺敏感或耐药的肿瘤细胞凋亡。泊马度胺增强T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫反应，并抑制单核细胞产生促炎性细胞因子（如TNF-α和IL-6）。泊马度胺在小鼠肿瘤模型和体外脐带模型中可见抗血管生成活性。

　　一Ib期剂量递增性研究，评估伊沙妥昔单抗联合泊马度胺/地塞米松用于复发性/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的疗效和安全性。招募既往采取过2次及以上MM治疗（包括来那度胺和蛋白酶抑制剂）的骨髓瘤患者，予以伊沙妥昔单抗5、10或20mg/kg（每周一次[QW]，连续4周，后改为2周一次[Q2W]），泊马度胺4mg（第1-21天）和地塞米松40mg（QW），28天一疗程，直到病程进展或出现不可耐受的毒性。主要目的是明确伊沙妥昔单抗在这种联合方案中的推荐剂量。次要目的有评估药代动力学、免疫原性以及治疗效果。

　　共有45位患者接受伊沙妥昔单抗治疗（5mg组8人、10mg组31人、20mg组6人）。患者既往治疗次数中位值为3；大多患者（91%）最后一次治疗的效果不佳，82%的患者为来那度胺难治性，84%为蛋白酶体抑制剂难治性。

　　治疗持续时间中位值为9.6个月；19位（42%）患者仍在继续治疗。最常见的副反应有疲劳（62%）、上呼吸道感染（42%）、输液反应（42%）和呼吸困难（40%）。最常见的3级及以上的治疗相关的副反应是肺炎，有8位患者（17.8%）发生。血液检测异常常见（淋巴细胞减少、白细胞减少、贫血各98%；中性粒细胞减少93%和血小板减少84%）。

　　总体缓解率为62%，缓解持续时间中位值为18.7个月，无进展存活期中位值为17.6个月。

　　综上所述，本研究结果提示伊沙妥昔单抗与泊马度胺/地塞米松这一联合方案用于治疗RRMM患者具有临床治疗潜力，而且副作用可控。伊沙妥昔单抗用于后续研究的剂量为10mg/kg（QW/Q2W）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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