铂类药物化疗是晚期尿路上皮癌的标准一线治疗，然而大部分患者会在约9个月内出现疾病进展。阿维鲁单抗是第一个在临床试验中用作一线治疗晚期尿路上皮癌显著延长总生存期的免疫疗法。2017年5月9日，FDA加速批准阿维鲁单抗用于铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌；2019年6月，FDA基于 JAVELIN Bladder 100研究的中期分析结果将上述适应症转为完全批准。

　　JAVELIN Bladder 100研究是一项随机、多中心III期临床试验，旨在探索阿维鲁单抗联合最佳支持治疗（BSC）作为一线维持治疗在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效。研究纳入无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌初治患者，给予吉西他滨联合顺铂或卡铂治疗4~6个周期后，700例无疾病进展的患者按照 1:1随机分组，给予阿维鲁单抗（10mg/kg，每2周1次）联合BSC或单独使用BSC。

　　主要终点为总生存期（OS），在接受随机分组的所有患者（总人群）和PD-L1阳性肿瘤患者（PD-L1阳性人群）中进行评估。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、至客观缓解的中位时间、缓解持续时间、疾病控制率（DCR）和安全性。

　　基线数据：自2016年5月11日至2019年6月4日，在29个国家的197家研究中心总计入组700例患者。两个治疗组间以及总体人群和PD-L1阳性人群间基线患者特征均衡。至数据截止日期2019年10月21日，阿维鲁单抗+BSC组的85名患者(24.3%)和对照组的26名患者（7.4%）仍在接受治疗，两组中位随访期均超过19个月。

　　主要终点：阿维鲁单抗+BSC组相比对照组显著延长了中位OS（21.4 vs 14.3个月)，总体人群的死亡风险降低31% （HR，0.69; 95% CI: 0.56~0.86; P=0.001）。随访1年时，阿维鲁单抗组和对照组的总生存率分别为71.3%和58.4%。在PD-L1阳性人群中，阿维鲁单抗+BSC组相比对照组也显著延长了中位OS。随访1年时，阿维鲁单抗+BSC组和对照组的总生存率分别为79.1%和60.4%（HR，0.56；95%CI，0.40-0.79；P<0.001）。

　　次要终点：总体人群中，阿维鲁单抗+BSC组的中位PFS为3.7个月，对照组为2.0个月，疾病进展或死亡风险降低38%（95%CI，0.52-0.75）；在PD-L1阳性人群中，两组中位PFS分别为5.7个月和2.1个月（HR，0.56；95%CI，0.43-0.73）。

　　安全性分析：在所有接受治疗的患者中，阿维鲁单抗+BSC组的中位治疗持续时间为24.9周，对照组为13.1周。任何原因导致的不良事件（AE）发生率方面，阿维鲁单抗+BSC组和对照组分别为98.0%和77.7%；3级及以上AE的发生率则分别为47.4%和25.2%。接受阿维鲁单抗治疗的患者中，101名(29.4%)发生了预先定义的免疫相关不良事件（irAE），其中24名(7.0%)发生了3级irAE。

　　作者评论说，尽管对照组接受后续治疗的比例更高（61.7%），包括免疫检查点抑制剂(43.7%)，阿维鲁单抗联合BSC依然显著延长OS，这一发现突出了在一线化疗后立即采用阿维鲁单抗而非等待疾病进展的获益。

　　最后，研究者得出结论，对于一线化疗后疾病未进展的尿路上皮癌患者，与单独最佳支持治疗相比，阿维鲁单抗维持治疗联合最佳支持治疗显著延长了总生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维单抗/阿维鲁单抗(BAVENCIO)治疗尿路上皮癌有明显的生存优势？

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