一项多中心回顾性研究,旨在探讨TACE联合瑞戈非尼治疗不能切除且一线治疗失败的晚期HCC患者的疗效和安全性。共纳入38例患者,中位随访时间为5.6个月。18名(47.4%)患者为BCLCB期,20名(52.6%)患者为BCLCC期。所有患者均接受TACE治疗,在第1次TACE治疗后5~7天,患者开始服用瑞戈非尼,用3周,停1周。
研究结果显示,ORR为7.9%,DCR为76.3%,1例患者达到CR(2.6%),2例患者达到PR(5.3%)。中位PFS为9.1(范围:4.0,14.2)个月,中位TTP为9.1(范围:5.5,12.7)个月,中位OS为14.3(NA,NA)个月。
PFS亚组分析
(1)甲胎蛋白与PFS相关,≥400ng/ml的合作PFS小于AFP<400ng/ml的患者(对数秩P=0.025;HR=3.05,95%CI:1.09-8.50,P=0.033)。
(2)肿瘤大小与PFS无关(对数秩P=0.04;HR=2.82,95%CI:1.01-7.88,P=0.048)。
(3)瑞戈非尼剂量与PFS相关,120或160mg/天的PFS高于80mg/天的PFS(对数秩P=0.002;HR=0.21,95%CI:0.07-0.62,P=0.005)。
(4)达到CR、PR或SD的患者PFS优于PD患者(对数秩P<0.001;HR=6.0,95%CI:2.27-15.82,P<0.001)。
OS亚组分析
(1)AFP和肿瘤大小与OS无关;
(2)瑞戈非尼剂量与OS相关,120或160mg/天的OS长于80mg/天的OS(对数秩P=0.648;HR=1.37,95%CI:0.34–5.55,P=0.66);
(3)达到CR、PR或SD的患者OS优于PD患者(对数秩P=0.001;HR=9.15,95%CI:1.82–45.94,P=0.007)。
在安全性方面,未观察到5级不良反应(AEs)。TACE术后并发症包括恶心、疼痛、呕吐和发热。7例(18.4%)的患者出现了3-4级AE.
在本例研究中,14人接受过索拉非尼治疗,4人同时接受过仑伐替尼治疗。大量的早期治疗可能会增加不良反应的风险。然而,在本研究中,13.2%的患者因不耐受而停药,低于在RESORCE研究中观察到的25%。灵活的治疗方案,如低初始剂量和按需给予TACE治疗,这些都可能提高耐受性,应加以探索。
本研究采用TACE联合瑞戈非尼作为二线治疗,中位PFS为9.1个月,中位TTP为9.1个月,中位OS为14.3个月。在RESORCE研究中,瑞戈非尼单药治疗用于索拉非尼后的晚期HCC患者,中位PFS为3.1个月,中位TTP为3.2个月,中位OS为10.6个月。可以看到,与单药治疗相比,TACE联合全身治疗可能会产生更长的PFS、TTP和OS,但这还有待证实。
单因素分析中与PFS、TTP和OS相关的因素为肿瘤直径>3.75 cm, AFP>400 ng/ml, 瑞戈非尼剂量,瑞戈非尼的最佳反应。本研究未发现5级AE.TACE的并发症是众所周知的,未观察到新的不良反应。3~4级不良事件发生率为15.8%,远低于RESORCE研究的67%。
综上所述,本研究结果显示了有希望的DCR、6个月的PFS率和中位OS,且治疗是可耐受的。经TACE联合瑞戈非尼治疗后病情得到控制的患者可能有更好的预后。但本回顾性研究由于样本量小、随访时间短,难以对远期疗效进行分析,需要更多的前瞻性大规模研究来证实。 如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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