高脂血症和已确诊脑血管疾病的患者未来发生脑卒中或其他心血管事件的风险增加。在缺血性卒中幸存者中，使用他汀类药物和前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂治疗可减少包括卒中在内的复发性心血管事件，随着指南越来越提倡降低LDL-C的目标，可能需要在他汀类药物治疗的基础上增加其他降脂疗法。在美国国家脂质协会（NLA）上发布的ORION三项研究的汇总分析显示，Inclisiran可有效安全地降低高脂血症和既往脑血管疾病患者的低密度脂蛋白（LDL）。

　　ORION试验是3期、双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估Inclisiran（Leqvio，Novartis）在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者（ORION-9）、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者（ORION-10)和ASCVD或ASCVD等危症患者(ORION-11)中的疗效和安全性。ORION-9试验证明，与安慰剂相比，接受Inclisiran治疗的HeFH患者在第510天时LDL显著降低（差异=–50%；P<0.0001），从第90天至第540天的时均分析中LDL也显著降低（差异=–45%；P<0.0001），且与其潜在的基因型无关；

　　ORION-10试验显示，在ASCVD高危患者中，每年2次Inclisiran治疗可使LDL持续降低。在17个月时经安慰剂调整的LDL降低58%（P<0.0001）；从第3个月至第18个月的时均经安慰剂调整的LDL降低56%（P<0.0001）；ORION-11试验结果表明，在ASCVD或ASCVD等危患者中，每年2次Inclisiran治疗可使LDL持续降低。在第510天时经安慰剂调整的LDL降低54%（P<0.0001）；并且从第90天至第540天的时均经安慰剂调整的LDL降低50%（P<0.0001）。既往对3项试验的汇总分析发现，与安慰剂相比，Inclisiran可安全地使ASCVD、HeFH和ASCVD等危患者的LDL在第510天降低55%，从第90天至第540天平均降低52%。

　　ORION试验脑血管疾病患者亚组分析

　　研究目的：

　　在ORION试验的汇总分析中，研究人员在既往患有脑血管疾病（定义为缺血性卒中、颈动脉狭窄超过70%或经皮或手术颈动脉血运重建）的患者亚组中评估Inclisiran的疗效的安全性。

　　研究终点：

　　共同的主要终点是LDL从基线至第510天的百分比变化以及LDL从第90天（基线）至第540天的基于时间调整的百分比变化。

　　关键次要终点包括LDL从基线至510天的绝对变化以及LDL从第90天（基线）至第540天的基于时间调整的绝对变化。

　　研究结果：

　　共有202例既往患有脑血管疾病的ORION试验参与者被纳入分析。大多数患者既往患有缺血性卒中。与安慰剂组相比，Inclisiran组从基线至第510天的LDL降低的平均差异为55.2%（95%CI，-64.5--45.9），从第90天至第540天，基于时间调整的变化也有类似差异（P值均＜0.0001）；与安慰剂相比，Inclisiran组LDL降低的绝对平均差异为1.6mmol/L（95%CI：1.8-1.3），从第90天至第540天经时间调整的绝对变化差异为1.5mmol/L（95%CI：1.7-1.3）。总胆固醇的平均变化差异为33.4%；非HDL的平均变化的差异为48.7%；载脂蛋白B的平均变化差异为44%，脂蛋白（a）的平均变化差异为23.3%，与安慰剂相比，这些数据结果均有利于Inclisiran。在脑血管亚组和总体队列中，Inclisiran组和安慰剂组出现治疗突发不良事件和治疗突发严重不良事件的频率相似。

　　在已确诊的脑血管疾病患者中，每年2次Inclisiran（初始给药和3个月后给药）治疗可使LDL-C持续进一步降低约55%，且患者耐受性良好，安全性与总体3期试验人群中观察到的一致；此外，Inclisiran组在注射部位出现少量的治疗突发不良事件，但所有事件均为轻度或中度。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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