2019年5月，诺华（Novartis）的阿培利司alpelisib（BYL719，商品名Piqray）获FDA批准上市，与氟维司群联合，用于具有PIK3CA突变的HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗，阿培利司打开了PI3K抑制剂的实体肿瘤应用之门，也确立了PIK3CA基因的分子分型在乳腺癌精准医疗方面的应用。

　　此外，Alpelisib还处于治疗头颈癌的临床III期研究，治疗晚期非小细胞肺癌的临床II期研究，治疗多发性骨髓瘤、结直肠癌、食道癌的临床I/II期研究，治疗直肠癌的临床I期研究以及治疗脑膜瘤的临床前研究阶段。目前全球范围内共有四款PI3K抑制剂获批上市，包括吉利德（Gilead）的idelalisib、拜耳医药（Bayer）的copanlisib、Verastem公司的duvelisib，但这三款批准的适应症均是用于治疗血液肿瘤和淋巴瘤。

　　SOLAR-1(NCT02437318)研究入组了572名患者，进行了随机、双盲、安慰剂对照的临床III期试验。受试者患有HR+/HER2-乳腺癌，且在芳香化酶抑制剂（AI）内分泌治疗中或治疗后进展或复发。SOLAR-1研究以PI3KCA基因突变作为生物标志物对患者进行了分组，并且以无进展生存期（PFS）为主要研究终点。在341名携带PIK3CA突变的患者中，169名患者接受了氟维司群+阿培利司治疗，172名患者接受氟维司群+安慰剂治疗。

　　临床研究结果显示，在PIK3CA基因突变患者中，氟维司群+阿培利司显著延长患者PFS至11.0个月，而氟维司群+安慰剂组PFS仅5.7个月(风险比(HR)=0.65，95%置信区间为0.50~0.85)。Alpelisb联合氟维司群的总缓解率优于安慰剂联合氟维司群（35.7%VS.16.2%）。在未携带PIK3CA基因突变的患者中，氟维司群+阿培利司联合治疗仅使PFS延长到7.4个月(风险比0.85，95%置信区间0.58~1.25)。氟维司群联合阿培利司方案降低了35%的疾病进展或死亡风险，为乳腺癌内分泌的提供了疗效更好的二线治疗方案。

　　2020年ASCO年会上，BYLieve临床研究进一步验证了对于使用CDK4/6抑制剂在内的内分泌治疗耐药后PI3K抑制剂的效果。BYLieve研究入组的患者均为既往在接受CDK4/6抑制剂治疗过程中出现进展的HR+/HER2-/PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者。其给药方式为PI3K抑制剂阿培利司加氟维司群。主要研究终点为6个月无进展生存率。

　　报道结果显示，接受PI3K抑制剂联合治疗的患者的6个月无疾病进展比例为50.4%。由于BYLieve研究的队列A是单臂研究，所以研究者将其数据与真实世界队列的数据进行比较，真实世界患者数据来自Foundation Medicine和Flatiron Health公司的基因数据库，患者均为携带PIK3CA突变的进展期乳腺癌，并接受过含CDK4/6抑制剂治疗及其他方案的联合治疗。真实世界患者的PFS为3.5个月，而BYLieve研究完全匹配标准下的PFS为6.5个月，倾向性匹配评分标准下的PFS为8个月。BYLieve研究证明了对PIK3CA-突变的HR+、HER2-晚期乳腺癌CDKi联合Al治疗进展后使用阿培利司联合氟维司群具有临床意义且副作用可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：PI3K抑制剂阿博利布/阿培利司(PIQRAY)的剂量和给药方法

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