晚期结直肠癌(CRC)治疗可参考美国国家综合癌症网络(NCCN)指南、欧洲肿瘤学会(ESMO)指南及中国临床肿瘤学会(CSCO)指南。总体而言,对于出现肝、肺及其他部位转移的晚期CRC,需根据患者自身疾病特征,明确治疗目标,在多学科讨论(MDT)基础上,制定针对性治疗方案,实现最大化获益。对于身体状态较好、肠道及转移病灶可切除,达到无疾病状态(NED)患者,可进行手术切除或新辅助治疗后切除;对于潜在可切除患者,可根据患者基因突变状态,进行针对性转化治疗后再手术切除及辅助化疗;对于身体状态差、无法手术患者,进行支持治疗,使肿瘤得到适度控制,治疗过程中可随时加入局部治疗减轻患者症状,降低肿瘤负荷,改善生活质量。
经过前期一、二线治疗,三线治疗患者往往功能状态评分(PS)较差,无法耐受强烈化疗。因此,对于这部分患者,多采用瑞戈非尼单药治疗。根据REGONIVO研究,瑞戈非尼联合免疫治疗对错配修复蛋白正常(pMMR)的晚期CRC患者也可实现客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)获益。因此,可根据患者情况选择瑞戈非尼单药或联合免疫治疗。随着科学进步,晚期肠癌治疗疗效和预后已得到显著改善,部分患者可实现治愈或5~10年生存率的显著提升。临床中,对晚期CRC的治疗需进行全程管理,起始即对疾病进行全面评估,选择最佳的首次治疗方案,这对患者的后期治疗及生存改善至关重要。
瑞戈非尼作为晚期肠癌患者的标准三线治疗药物,在实际应用中,临床医生需兼顾其疗效和安全性。瑞戈非尼的注册临床试验推荐起始剂量为160 mg,由于中国人体表面积相对欧美人偏小,且体质方面也存在差异,如果采用160mg/d的瑞戈非尼固定剂量,则中国人的耐受性要更差一些。目前越来越多的临床实践以及真实世界研究数据显示120 mg起始剂量似乎更能兼顾疗效与耐受性。在临床应用中,可先给予标准剂量,并密切观察患者对药物的耐受性,必要时可调整剂量至120 mg,同时通过关注短期内肿瘤标志物变化、6周左右的影像学变化来密切评价疗效,把握好疗效和安全性之间的平衡。也有临床专家建议直接给予120 mg的初始剂量,该方案也可以作为一种用药参考。
具体到每个患者的治疗方案,我们需要根据其耐受性及疾病进展情况进行个体化的剂量调整。我们在临床中遇到过这样的病例,给予160mg剂量时患者的耐受性欠佳,随后降至120mg,服用2个周期后肿瘤标志物升高,再次调整剂量至160mg,患者出现了手足皮肤相关的副反应,但复查肿瘤标志物较前下降,最终又降至120mg进行治疗,后维持在120mg剂量,定期随访监测。
总体而言,在用药过程中,我们需要结合患者情况,制定个性化的用药方案,让中国患者在疗效得到保证的前提下,又有非常好的耐受性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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