2019年12月30日，FDA批准奥拉帕利作为gBRCA突变转移性胰腺癌的一线维持治疗。此次美国FDA肿瘤药物咨询委员会以7票对5票对批准奥拉帕利（Olaparib）批准于gBRCA突变转移性胰腺癌患者的一线维持治疗表示支持。FDA同时批准BRACAnalysis CDx作为其伴随诊断，以确定哪些胰腺癌患者有资格接受奥拉帕利的治疗。BRACAnalysis CDx®的目的是检测胚系BRCA1和BRCA2变异（gBRCA1/2m），并对已识别的变异提供临床解释。

　　此次批准是基于III期的POLO临床试验数据，该数据显示，与安慰剂相比，奥拉帕利的无进展生存期（PFS）有统计学意义和临时意义上的改善。奥拉帕利将携带有害或疑似有害胚系BRCA突变（gBRCAm）转移性胰腺癌患者的PFS或死亡时间几乎增加了一倍（翻了一倍），奥拉帕利组为7.4个月，而安慰剂对照组为3.8个月，使疾病进展风险降低了47%。2,3,5,6此外，两年后，奥拉帕利组无疾病进展的患者为22.1％，而接受安慰剂的患者为9.6％。

　　奥拉帕利作用原理

　　奥拉帕利可谓是PARP抑制剂领域名副其实的first-in-class，也是第一个潜在利用DNA损伤反应（DDR）途径缺陷（如BRCA突变）优先杀死肿瘤细胞的靶向药物。PARP是一种在修复单链DNA断裂过程中至关重要的酶，在存在BRCA基因有害突变的肿瘤细胞中，BRCA1/2介导的DNA修复途径发生缺陷，当PARP介导的DNA修复途径也被抑制后，DNA断裂得不到修复，DNA损伤积累，导致细胞凋亡，即合成致死效应（Synthetic lethality）。同理，BRCA基因突变的肿瘤细胞存在同源重组修复缺陷（HRD），影响DNA双链断裂修复过程，导致癌细胞对于诱导DNA双链断裂的化疗药物极为敏感。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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