欧盟委员会已授予劳拉替尼（Lorviqua）上市许可，可作为单一药物用于治疗既往未接受过ALK抑制剂的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。监管决定得到了3期CROWN试验(NCT03052608)数据的支持。

　　全球、随机、3期CROWN试验招募了组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性NSCLC且ALK阳性的患者，以及至少1个以前未受过照射的颅外可测量靶病变，ECOG体能状态为0至2，以及可接受的骨髓、胰腺、肾和肝功能。值得注意的是，无症状治疗或未经治疗的CNS转移是允许的。不允许患者先前接受过针对转移性疾病的全身治疗。

　　共有296名参与者以1:1的比例随机接受每日100 mg的口服劳拉替尼（n=149）或每日两次250 mg的口服克唑替尼（n=147）。治疗持续到疾病进展、死亡、撤回同意或无法忍受的毒性。分层因素包括是否存在脑转移（是与否）和种族（亚洲与非亚洲）。手臂之间的交叉是不允许的。

　　该试验的主要终点是根据盲法独立中心审查(BICR)的无进展生存期(PFS)，关键的次要终点是研究者评估的PFS、总生存期(OS)、ORR、客观颅内反应和安全性。接受劳拉替尼治疗的患者中位年龄分别为61岁（51-69岁）和56岁（45-66岁）；分别有56%和62%的患者是女性，分别有48%和49%的患者是白人。此外，53%的患者ECOG体能状态为1，而对照组为55%。手臂上的大多数患者从不吸烟，患有IV期疾病，并且患有腺癌。

　　劳拉替尼组中有8%的人以前接受过抗癌治疗，而克唑替尼组中有6%的人接受过抗癌治疗；分别有6%和7%的人以前接受过脑放疗，而26%和27%的人在基线时有脑转移。发表在《新英格兰医学杂志》上的其他数据显示，劳拉替尼与克唑替尼相比，研究者评估的PFS也显着延长，分别为80%（95%CI，73%-86%）和35%（95%CI，27%）-43%)的患者在12个月时没有疾病进展（HR，0.21；95%CI，0.14-0.31）。

　　接受劳拉替尼治疗的患者中有70%对治疗的反应持续至少12个月，而接受克唑替尼治疗的患者为27%。在研究者评估中观察到类似的反应。在基线时有可测量或不可测量CNS转移的78名患者中，接受劳拉替尼且每BICR确认客观颅内反应的患者百分比显着高于克唑替尼，为66%（95%CI，49%-80%）和20%(95%CI,9%-36%),分别;分别有61%和15%的患者实现了完全颅内反应。

　　在意向治疗人群中，与克唑替尼相比劳拉替尼显着延长了CNS进展时间。96%(95%CI,91%-98%)接受劳拉替尼的患者在12个月时存活且没有CNS进展，而克唑替尼组的这一比例为60%(95%CI,49%-69%)(HR,0.07;95%CI，0.03-0.17)。在1年时，作为首发事件的CNS进展的累积发生率在研究组为3%，在对照组为33%（HR，0.06；95%CI，0.02-0.18）。

　　在数据截止时，即2020年3月20日，OS数据仍在不断变化。死亡的HR为0.72（95%CI，0.41-1.25），并且未发现OS的组间差异有显着性。将劳拉替尼观察到的毒性特征与先前研究中观察到的情况进行了比较。在149名接受该药物的患者中，20%或更多患者发生的最常见毒性包括水肿、体重增加、周围神经病变、认知影响、腹泻、呼吸困难和高甘油三酯血症。34%的接受劳拉替尼治疗的患者报告了严重的不良反应，其中最常见的是肺炎、呼吸困难、呼吸衰竭、认知影响和发热。此外，3.4%接受劳拉替尼的患者出现致命毒性，6.7%的患者永久停止使用该药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：服用ALK抑制剂劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)有哪些注意事项？

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