曲美替尼（Trametinib）是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。曲美替尼（Trametinib）和达拉菲尼（dabrafenib）靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。Trametinib和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。

　　1、适应证和用途

　　曲美替尼作为单药适用为有不可切除的或转移黑色素瘤被FDA-批准的检验检出有BRAF V600E和V600K突变患者的治疗。

　　曲美替尼，与dabrafenib联用，适用为有不可切除的或转移黑色素瘤用一种FDA批准的检验检出有BRAF V600E和V600K突变患者的治疗。

　　这个适应证是根据显示持久反应率。尚未证实曲美替尼与dabrafenib联用改善疾病相关的症状和总体生存。使用限制：曲美替尼作为单药不适用为接受既往BRAF-抑制剂治疗患者的治疗。

　　2、不良反应：

　　单药常见不良反应(≥20%)包括皮疹，腹泻，和淋巴水肿。与dabrafenib联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。

　　3、警告和注意事项

　　开始曲美替尼与dabrafenib联用前复习对dabrafenib完整处方资料。Dabrafenib作为单药下列严重不良反应，可能发生在当曲美替尼与dabrafenib联合使用时

　　●在有BRAF野生型黑色素瘤患者中促进肿瘤。

　　●在有6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者溶血性贫血。

　　（1）新原发恶性病，皮肤和非皮肤：当曲美替尼被使用与dabrafenib联用可能发生。治疗开始前和用治疗，和联合治疗终止后监视患者新恶性病。

　　（2）出血：接受曲美替尼与dabrafenib联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。

　　（3）静脉血栓栓塞：接受曲美替尼与dabrafenib联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。

　　（4）心肌病：治疗前，治疗后1个月，其后然后每2至3个月评估LVEF。

　　（5）眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。对视网膜静脉阻塞(RVO)，永久终止曲美替尼

　　（6）间质性肺疾病(ILD)：对新和进展性不能解释的肺症状不给曲美替尼。对治疗-相关ILD和肺炎永久终止曲美替尼。

　　（7）严重发热反应：当曲美替尼被使用与dabrafenib联用时可能发生。

　　（8）严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级，和3和4级皮疹尽管中断曲美替尼 3周内不改善终止用药。

　　（9）高血糖：在预先存在糖尿病和高血糖患者监视血清糖水平。

　　（10）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害.忠告有生殖潜能女性对胎儿风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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