在中国，乳腺癌是女性群体发病率最高的肿瘤，其中70%是HR+/HER2-的乳腺癌患者，而PIK3CA是HR+/HER2-亚型乳腺癌中最常见的突变基因之一，大约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。有研究显示，PIK3CA突变与肿瘤生长，对内分泌治疗抵抗和总体预后不良有关，此类患者往往预后不佳，生存期较短。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径是人类癌症中最常被激活的信号通路之一，几乎介导50%的恶性肿瘤的发生，而且PI3K通路高活化是导致内分泌治疗耐药的重要原因之一。由于PIK3CA突变可以异常激活PI3K通路，促进肿瘤的增殖、转移和侵袭，因此以PI3K通路为靶点的药物将成为PIK3CA突变乳腺癌患者的重要治疗手段，基于PIK3CA突变特征进行的新药研发和临床试验，成为推动乳腺癌精准治疗进程的关键力量。

　　PI3K向来是抗癌药物研发中的热门靶点，发展至今已有许多PI3K抑制剂上市或进入临床研究阶段。泛PI3K抑制剂由于对亚型选择性较差，毒副作用大，临床进展缓慢；选择性PI3K抑制剂在体外活性测试中有较好的亚型特异性，毒副作用更小。作为口服小分子α特异性PI3K抑制剂，阿博利布是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一个用于乳腺癌治疗的PI3K抑制剂，其在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的能力，并具有抑制细胞增殖作用。值得一提的是，阿博利布是第一个也是目前唯一一个被FDA批准用于治疗携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的治疗方法。这一获批主要基于关键的SOLAR-1临床试验结果。

　　SOLAR-1研究是一项国际多中心随机双盲Ⅲ期临床研究，2018年SOLAR-1研究达到主要研究终点，公布的结果显示，在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与氟维司群单药治疗相比，阿博利布+氟维司群治疗组中位无进展生存期（PFS）超出近一半（11.0个月vs 5.7个月，HR=0.65，P<0.001），疾病进展或死亡风险显著降低35%（HR=0.65，95%CI 0.50~0.85，P＜0.001），客观缓解率（ORR）甚至是单药治疗的两倍（35.7%vs 16.2%）。后续亚组分析结果显示，在内分泌治疗耐药的患者中，阿博利布+氟维司群不论是在原发性内分泌耐药还是继发性内分泌耐药的患者中均能显著改善PFS。

　　2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了SOLAR-1研究的次要终点——最终OS分析结果。数据显示，阿博利布联合氟维司群和氟维司群单药组的中位OS分别为39.3月及31.4个月（HR=0.86，95%CI 0.64~1.15，P=0.15）。进一步亚组分析显示，对于有肺/肝脏转移或在血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）中检测出PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，接受阿博利布+氟维司群治疗较氟维司群单药治疗OS均有所改善（HR=0.68，95%0.45~1.00；HR=0.74，95%CI 0.51~1.08）。

　　基于上述研究数据，阿博利布对PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者显示出了极佳的治疗潜力，并被FDA批准上市。而随着海南博鳌医院及香港大学深圳医院获准应用阿博利布后，这不仅填补了国内在这一领域的空白，也为这类患者带来了新的希望。

　　新药的更迭为患者提供了更多的治疗选择，PI3K抑制剂是继细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂上市后的第三大作用于HR+晚期乳腺癌的靶向治疗药物，因而阿博利布又为此类乳腺癌患者增添了新的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿博利布/阿哌利西(ALPELISIB)可专门针对携带PIK3CA基因突变的乳腺癌患者？

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