伏立康唑（VRC）属于第Ⅱ代三唑类广谱抗真菌药，是在氟康唑的结构基础上改造而成，主要通过肝脏细胞色素P450同工酶CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代谢，同时也是这3种酶的抑制剂。体内研究表明CYP2C19是主要的代谢途径，且CYP2C19呈现遗传多态性，表现出个体差异达100倍。伏立康唑的体内代谢也呈现非线性药动学特性，即给药剂量增加时，药时曲线下面积AUC急剧增加，使得伏立康唑个体间的血药浓度差异较大，给临床治疗带来极大困难。据报道，伏立康唑血药浓度与患者感染治疗有效率和安全性显著相关

　　伏立康唑的不良反应主要包括神经毒性、肝脏毒性、视觉障碍、皮疹、消化道反应、电解质紊乱等。大量研究表明，伏立康唑血药浓度与其神经毒性、肝脏毒性、视觉障碍存在一定的相关性。

　　（1）神经毒性

　　目前国外研究认为，伏立康唑致精神异常症状的发生机制与其在体内的分布和血药浓度相关。伏立康唑在体内分布的过程中，能透过血脑屏障，其在脑组织中的浓度是血浆浓度的2-3倍，过高的血药浓度易引发神经精神症状。2016年JAC杂志发表的一项荟萃分析中，提出伏立康唑血药浓度＞4.0mg/L时，神经系统毒性明显增加。精神异常的临床表现为低浓度时出现多梦症状，高浓度时出现幻觉。

　　（2）肝脏毒性

　　在伏立康唑的肝脏毒性中，伏立康唑血药浓度与血清碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、胆红素水平相关，而未发现丙氨酸氨基转移酶（ALT）与伏立康唑血药浓度的相关性。不同种族之间，Cmin的界值也不同，据报道，亚洲人群中，伏立康唑血药浓度＞3.0mg/L时，肝脏系统毒性明显增加。

　　（3）视觉障碍

　　伏立康唑致视觉障碍的发生机制尚不明确。一项文献计量学研究结果显示，伏立康唑可选择性地诱导视锥和视杆细胞ON型双极细胞功能障碍，但伏立康唑导致的视觉异常不会破坏视网膜和视觉皮层，且这种不良反应是可逆的。国内外大量研究发现伏立康唑血药浓度与其视觉障碍存在相关性，血清伏立康唑谷浓度每增加1mg/L，视觉障碍的几率增加4.7%。为此，多数学者推荐将伏立康唑Cmin目标浓度范围上限设定在4~5.5mg/L；英国抗真菌药物血药浓度检测指南推荐Cmin目标浓度范围上限设定在4~6mg/L，可有效预防伏立康唑的视觉毒性。此外，高龄也是伏立康唑导致视觉障碍的独立危险因素。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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