急性髓系白血病(AML)是一种异质性很强的血液系统恶性肿瘤，主要发生于老年个体。仅约40%~60%的新诊断AML老年患者在接受强化化疗(IC)诱导后达到形态学缓解，这使得仍有相当大比例的难治性患者和大多数达到缓解的患者最终复发。在约8%~20%的AML患者中观察到体细胞异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变，并与AML的发生和演变有关。恩西地平是一种口服、选择性、小分子药物，可抑制突变的IDH2酶催化2-HG的生成，并促进白血病成髓细胞的分化。恩西地平于2017年8月在美国获批，用于治疗IDH2突变R/R AML成人患者。2022年6月17日，Blood杂志上新发表了一项随机、3期试验，比较了恩西地平与常规治疗在晚期IDH2突变R/R AML老年患者中的疗效与安全性。

　　本研究旨在评价恩西地平与常规治疗方案(CCR)相比，在晚期、强化预治疗的IDH2突变R/R AML老年患者中的疗效和安全性。这是一项开放性、随机、3期试验(NCT02577406)，在≥60岁的晚期IDH2突变复发性/难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者中比较了恩西地平与常规治疗方案(CCR)的患者的疗效与安全性。患者首先预先选择CCR（阿扎胞苷、中剂量阿糖胞苷、低剂量阿糖胞苷或支持治疗），然后随机(1:1)接受恩西地平 100 mg/天或CCR治疗。主要终点为总生存期(OS)。次要终点包括无事件生存期(EFS)、至治疗失败时间(TTF)、总缓解率(ORR)、血液学改善(HI)和输血非依赖性(TI)。

　　总体而言，共有319例患者随机接受恩西地平(n=158)或CCR(n=161)治疗。中位年龄为71岁。中位（范围）恩西地平暴露时间为142天(3~1270)，CCR为36天(1~1166)。1例恩西地平(0.6%)和20例CCR(12%)患者未接受随机治疗，随访期间分别有30%和43%患者接受后续AML治疗。

　　疗效：恩西地平 vs CCR的中位OS为6.5 vs 6.2个月（HR[风险比]0.86；P=0.23）；1年生存率为37.5%vs 26.1%。恩西地平显著改善了EFS（中位4.9个月，CCR为2.6个月；HR 0.68；P=0.008）、TTF（中位数4.9 vs 1.9个月，HR 0.53；P<0.001）、ORR（40.5%vs 9.9%；P<0.001）、HI(42.4%vs 11.2%)和RBC-TI(31.7%vs 9.3%)。主要研究终点OS未达到，是因为早期脱落和后续AML治疗混淆了OS。但总体上，在既往接受过大量治疗的老年IDH2突变R/R AML人群中，恩西地平在EFS、TTF、ORR、HI和RBC-TI方面提供了有意义的获益。

　　安全性：恩西地平的安全性与既往报告一致。研究期间，恩西地平组121例患者(77%)和联合CCR组86例患者(61%)发生治疗相关TEAE。常见的恩西地平相关TEAE为恶心、血胆红素升高和血小板减少症。恩西地平组和CCR组分别有74例(47%)和49例(35%)患者报告了≥3级TEAE，考虑到每组的治疗暴露量，个体事件的发生率大体相似。

　　研究结论：这项随机、3期研究结果支持恩西地平作为IDH2突变R/R AML患者适当的口服门诊治疗。尽管在ITT人群中，与常规挽救治疗相比，恩西地平未显著改善OS，但恩西地平的风险和获益特征仍然显示有利，尤其是考虑到1年生存率、EFS、形态学CR和ORR改善方面的临床获益，与CCR相比，红细胞和血小板输注需求降低，且安全性特征可接受。

　　关键要点：

　　与CCR相比，恩西地平显著改善了EFS；早期脱落和使用后续AML治疗混淆了OS；

　　在既往接受过大量治疗的老年IDH2突变R/R AML人群中，与CCR相比，恩西地平提供了有意义的形态学和血液学缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)能够有效提高急性髓系白血病患者的生存率？

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