肺癌是我国及世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。但近年来，随着新的药物及新的疗法不断涌现并应用于临床，尤其是靶向治疗的出现，突破了肺癌治疗的瓶颈，使得5年生存率不断提高。EGFR是NSCLC中最常见的突变类型，EGFR-TKI演绎了肺癌精准治疗领域的一个传奇，经过10余年的研究探索，EGFR-TKI药物更新迭代，EGFR突变NSCLC细分为不同的亚型，不同EGFR突变亚型的NSCLC在选择TKI治疗时也各有侧重。第二代TKI药物达克替尼凭借在ARCHER 1050研究中为初始治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC的带来OS的改善，于2018年和2019年分别获得FDA和NMPA的批准成为EGFR突变NSCLC一线治疗的选择之一。
2018年4-5月间对4个国家（美国n=100，德国n=70，日本n=70，中国n=70）的310名医生（肺病专家及肿瘤科、胸外科和呼吸内科专家）就EGFR突变阳性NSCLC患者的治疗选择进行线上调研，结果显示：延长总生存期（OS）是处方EGFR TKIs的重要标准。
ARCHER 1050研究中，在整体人群中达克替尼使OS延长了7.1个月（中位OS：34.1个月vs 27.0个月，P=0.0155），而且在亚裔人中达克替尼有更好的OS获益，中位OS达到了37.7个月，而对照组为29.1个月，延长8.6个月，（HR=0.759，P=0.0457）。另外19del和21 L858R突变患者均可从达克替尼的治疗中取得OS获益，尤其是对L858R突变患者有更显著的OS改善（HR 0.665，P=0.0203）。
对于晚期NSCLC如何选择用药顺序，是直接用三代，还是“一代+三代”，还是“二代+三代”？研究显示，三代EGFR TKI奥希替尼治疗后耐药机制复杂，后续治疗方案有限。无论一线还是二线，治疗失败后，在较多的患者中观察到了多种共存的分子分型的改变。二代EGFR TKI获得性耐药机制与一代相似，ARCHER 1017显示：达克替尼耐药患者中50%以上会出现T790M突变，提示达克替尼耐药后仍有半数患者可接受三代药物继续治疗。二代药物治疗后，相较一代T790M克隆同质性更高，可延迟获得性耐药发生。另外，有研究发现T790M阳性患者中，一代序贯奥希替尼与二代序贯奥希替尼缓解率（RR）和疾病控制率（DCR）存在明显差别。与一代序贯三代相比，二代序贯奥希替尼PFS可延长6.7个月。基于ARCHER 1050研究数据，达克替尼序贯三代EGFR TKI可带来确切的临床获益，是一种令人满意的治疗方案。
目前ALK突变的肺癌患者，使用靶向药物组合后，平均生存期已经接近5年，越来越符合世界卫生组织（WHO）对慢性病的定义。携带EGFR敏感突变的晚期肺癌患者，如果一线使用达克替尼，平均OS也已经接近3年。配合更多后续治疗，部分患者将有机会把肺癌变成慢性病。肺癌的治疗从传统治疗方式发展到现在的靶向、免疫治疗，大大改善了肺癌的预后。通过合理的规范化诊疗以及前沿技术，我们相信肺癌可以慢慢地转变为像糖尿病、高血压一样的慢性疾病，让肺癌患者长期生存。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达克替尼/多泽润(VIZIMPRO)治疗EGFR敏感突变非小细胞肺癌的临床研究数据
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