大多数R/R TCL患者标准治疗的ORR仅25-35%。PI3Kδ和γ亚型可促进TCL中肿瘤细胞的自主和非自主效应。初期研究表明PI3Kδ/γ抑制剂杜韦利西布(D)治疗R/R TCL的ORR达50%，CR率达19%。但最大耐受剂量（MTD）75mg BID时3/4级ALT升高发生率高达40%。基于临床前研究，设计了杜韦利西布联合罗米地辛（R）或硼替佐米的I期研究。考虑到疗效和安全性，将队列A（DR）进行扩展研究，评估其安全性和在TCL不同亚型中的疗效。

　　队列A中共66例患者接受治疗，59例患者接受MTD剂量杜韦利西布治疗，即75mg BID，罗米地辛为10mg/m2,d1、8、15，每28天为一周期，并进行带状疱疹病毒（VZV）和肺孢子虫（PJP）预防。每2周进行一次疗效评估，3次后每3周进行一次疗效评估。10例患者在DR前接受1周期75mg BID D导入治疗。对移植患者按删失处理。

　　55例PTCL和11例皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）接受治疗。队列A第一阶段未观察到剂量限制性毒性（DLTs），因此第3级剂量（D 75+R 10）作为MTD。

　　MTD剂量时，与研究药物可能有关的3-4级（无5级）不良事件（AEs）发生率为85%（50/59）。≥10%的≥3级AEs包括：中性粒细胞减少（36%）、腹泻（15%）、ALT/AST升高（14%）、血小板减少（10%）和感染（10%）；5例（9%）患者发生≥3级皮疹；12例患者发生任一级别的口咽/食道念珠菌病，2例为3级。10例接受杜韦利西布导入治疗患者中，4例（40%）发生≥3级ALT/AST升高；3例发生≥3级腹泻。与之相反，第一周期接受罗米地辛+杜韦利西布治疗患者中，3-4级ALT/AST升高发生率仅为8%（4/49，p=0.022），≥3级腹泻发生率为12%（6/49，p=0.170）。

　　66例患者中64例可进行疗效评估，ORR达55%（35/64），CR率达34%（22/64）。PTCL患者的ORR达58%（31/53），CR率达42%（22/53）；CTCL患者的ORR达36%（4/11），均为部分缓解（PR）。缓解患者中，中位随访4周期后，43%（15/35）为达治愈进行了桥接allo-HSCT。PTCL和CTCL患者的中位PFS分别为6.9个月和5.5个月，中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月。4例受试者单药D导入治疗达CR，未继续接受DR治疗；2例进行allo-HSCT；1例在42个月时仍在接受D治疗。

　　DR治疗R/R PTCL缓解率高。与杜韦利西布75mg BID单药相比，加入罗米地辛安全性良好，同时可降低3-4级转氨酶升高发生率。DR治疗的高CR率及较高allo-HSCT桥接率支持DR在R/R PTCL治疗中的价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：杜韦利西布(COPIKTRA/DUVELISIB)有哪些重要安全信息需要患者了解？

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