MONALEESA系列研究（ML-2、ML-3和ML-7）均证实，在内分泌治疗基础上加入瑞博西尼（ribociclib）可带来持久且显著的生存获益。3项研究中瑞博西尼的起始剂量均为600mg/天，服用3周停1周。ML-3和ML-7研究之前的分析均表明，瑞博西尼剂量调整（减量和/或中断）并未影响OS获益，在ML-2研究中是否也会呈现同样结果？

　　MONALEESA-2（NCT01958021）是一项前瞻性、随机、多中心、Ⅲ期临床研究，在绝经后HR+/HER2-ABC患者中1∶1随机入组，对比瑞博西尼+来曲唑和安慰剂+来曲唑的疗效，使用Landmark（LM）分析评估瑞博西尼减量对OS的影响。研究不仅采用多个LM时间点评估结果的敏感性，还应用具有时变协变量的Cox比例风险模型作为LM分析的替代方法。

　　两个时间相关变量包括剂量减少（瑞博西尼 600 mg起始剂量，有/无剂量调整）和相对剂量强度2（RDI2）作为协变量包含在各自模型中，来探索对OS的影响。考虑到第一次给药的时间差异，RDI2反映了剂量调整后与OS的相关性，使用改良的Kaplan-Meier方法获得中位OS（mOS）数据。中位随访49.35个月（数据截止时间2021年6月10日），瑞博西尼治疗组334名患者中有209名（62.6%）出现了≥1次的瑞博西尼减量事件，125名（37.4%）患者未发生减量。

　　LM分析显示，瑞博西尼剂量减少≥1次患者的mOS为66.0m（95%CI：57.6～75.7），瑞博西尼未减量患者mOS为60.6m（95%CI：42.5～79.2），两组HR 0.87[95%CI：0.65～1.18]。RDI2按三分位数分为低（<64.27%）、中（64.27%-95.86%）和高（>95.86%）。RDI2低、中、高患者的mOS分别为62.6m（95%CI：50.0～80.7）、63.9m（95%CI：48.8～NR）和65.3m（95%CI：50.5～NR）（HR低vs高，0.99[95%CI：0.69～1.42]；HR中vs高，0.97[95%CI：0.62～1.38]）。

　　MONALEESA-2的探索性分析表明，对于HR+/HER2-绝经后ABC患者，从推荐的瑞博西尼起始剂量（600 mg/d，服用3周停1周）开始治疗，即使在治疗期间因为不良事件调整了瑞博西尼剂量，没有观察到OS与瑞博西尼剂量减少或RDI2之间有相关性，在所有RDI2组中也都观察到了瑞博西尼带来的OS获益。因此，ML-2和之前ML-3、ML-7研究的分析结果一致，瑞博西尼剂量调整并未影响OS获益。提示在临床实践中应根据患者不良反应的严重程度和缓解情况、科学合理调整瑞博西尼剂量，并不会影响患者的整体生存预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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