内分泌治疗是无内脏危象的绝经后激素受体阳性且人表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌的首选治疗方式，但是耐药情况的发生在一定程度上降低了内分泌治疗的效果。研究发现，乳腺癌细胞周期调节失控如细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）活性增加是导致内分泌耐药的重要原因之一。

　　CDK4/6抑制剂的出现改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床实践，多项研究显示，CDK4/6抑制剂能够有效克服内分泌治疗耐药，延长患者无进展生存期（PFS），甚至延长总生存期（OS）。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗现已成为国内外指南HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的I级推荐。而近期发布在Breast Cancer Research杂志上的一项真实世界研究结果为CDK4/6抑制剂的临床应用提供了更多依据。

　　II期PALOMA-1研究和Ⅲ期PALOMA-2研究均显示，哌柏西利联合第三代芳香化酶抑制剂来曲唑（LET）较LET单药显著延长PFS。PALOMA-1研究中联合治疗组较单药组的OS也有所延长，但是未达到显著性差异。PALOMA-2研究的OS数据尚未成熟。那么在真实世界中，哌柏西利联合芳香化酶抑制剂治疗的获益如何呢？

　　在这项纳入了Flatiron健康分析数据库中1430例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的回顾性真实世界研究中，与接受LET单药一线治疗的患者相比，接受哌柏西利+LET一线治疗的患者的真实世界无进展生存期（rwPFS）在未校正基线、使用逆处理概率加权（sIPTW）法和倾向得分匹配（PSM）法分析中（P<0.0001）均得到显著延长，与随机对照研究PFS结果一致。

　　令人惊喜的是，该研究证实哌柏西利+LET治疗可以带来OS获益。在未校正基线的分析中，哌柏西利+LET组和LET组的中位OS分别为未达到和40.3个月（HR=0.63，95%CI：0.54-0.75，P<0.0001）。使用sIPTW法校正后的两组中位OS分别为未达到和40.3个月(HR=0.66，95%CI：0.53–0.82，P=0.0002）。使用PSM法分析的两组中位OS分别为未达到和43.1个月(HR=0.58，95%CI：0.46–0.73，P<0.0001），与LET单药治疗相比，哌柏西利+LET治疗可以降低42%的死亡风险。通过界标分析（landmark analyses）发现，随访2年后，哌柏西利+LET组的OS率为78.3%，LET组的OS率为68.0%。随访3年后，哌柏西利+LET组和LET组的OS率分别为64.8%和53.2%。

　　在PALOMA-2研究中，哌柏西利+LET给所有亚组人群带来PFS获益，包括＜65岁和≥65岁的人群，合并内脏转移的人群和仅骨转移的人群。这项真实世界研究进一步证实，哌柏西利+LET可以给所有亚组带来一致的PFS和OS获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌可以改善患者的生存期？

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