阿来替尼是第二代间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI），用于一线或后线治疗携带ALK融合的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。尤其在一线治疗领域，基于ALEX研究，阿来替尼长达34.8个月的无进展生存期（PFS）结果令人惊叹。

　　然而，临床治疗中仍有大量使用一代ALK-TKI进展的ALK阳性NSCLC患者，目前尚缺乏标准的有效治疗方案。序贯治疗的方法是目前临床上耐药后常见的治疗手段，阿来替尼在ALK阳性NSCLC患者中的二线疗效如何？

　　ALUR研究是一项由欧亚多个国家的学者共同发起的III期临床研究，共纳入了119名ALK阳性NSCLC患者，按照2:1的比例随机分配至阿来替尼组（阿来替尼600mg bid）或化疗组（培美曲塞500mg/m2或多西他赛75mg/m2 q3w），观察阿来替尼对比化疗在经过克唑替尼或化疗治疗失败的ALK阳性NSCLC的疗效及安全性的差异，并探讨不同继发基因改变类型对阿来替尼二线治疗疗效的影响。主要终点为研究者评估的PFS，关键次要终点是独立评审委员会评估的颅内客观缓解率（ORR）。最终，阿来替尼组和化疗组分别入组79例和40例患者，两组患者基线特征包括脑转移情况及既往治疗情况相似。

　　从整体人群疗效上看，阿来替尼组中位PFS达到了10.9个月（95%CI:8.1-15.5个月），高于化疗组的1.4个月（95%CI:1.2-1.6个月），阿来替尼组可将疾病进展风险降低80%（HR 0.20，P<0.001）。阿来替尼组有22.1%的患者疾病进展后继续阿来替尼治疗，化疗组进展后有86.5%的患者交叉进入阿来替尼组。阿来替尼组和化疗组的总生存期（OS）分别为27.8个月（95%CI:18.2-未达到）和未达到（95%CI:8.6-未达到）。ALUR研究的PFS亚组分析显示，未经放疗的患者接受阿来替尼显示好的疗效（放疗HR 0.13，未经放疗HR 0.06）。另一项全球II期研究显示，克唑替尼治疗进展后未经化疗的患者二线治疗直接序贯阿来替尼的中位PFS可达到13个月。

　　目前在二线治疗上的ALK抑制剂有塞瑞替尼、阿来替尼以及还未上市的恩沙替尼。通过对比PFS数据，我们可以看出在ALK+NSCLC二线治疗中，三种ALK抑制剂二线治疗的疗效有所差异。总体人群中，阿来替尼组ORR高于化疗组（50.6%vs 2.5%，P<0.001）。经组织学证实为ALK阳性，经血液学证实为ALK阳性的患者，阿来替尼组的ORR相较于化疗组，分别为72.2%vs 0%和63.0%vs 0%。对于脑转移的患者则显示出优异的疗效，独立评审委员会评估的阿来替尼组和化疗组的中枢神经系统有效率（CNS-ORR）分别为：66.7%vs 0%（P<0.001）。

　　值得注意的是，阿来替尼对脑转移患者的有效疗效。一项全球II期临床研究合并分析（NP28673&NP28761）显示，对于基线有CNS转移的患者，阿来替尼二线治疗CNS完全缓解（CR）率达22%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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