根据1b期COSMIC-021临床试验结果，多激酶抑制剂卡博替尼和PD-L1抑制剂atezolizumab(Tecentriq)的组合用于治疗转移性尿路上皮癌(UC)患者时，显示出令人鼓舞的临床活性和可控的毒性。

　　多中心、开放标签的COSMIC-021试验正在评估atezolizumab和卡博替尼在局部晚期或转移性实体瘤患者中的作用。在入组患者中，研究队列3(C3)中的患者既往未接受过全身治疗，且不符合顺铂治疗条件。研究队列4(C4)中的患者也是未接受过全身治疗但符合顺铂条件的患者，研究队列5(C5)包括曾接受过1种免疫检查点抑制剂(ICI)、未接受过VEGFR-TKI，并接受过≤2线治疗。

　　C3和C4有30名患者，C5有31名患者。中位年龄分别为74、66和68岁；男性百分比分别为67%、73%和55%；ECOG PS 1和ECOG PS 1分别为63%、57%和74%（所有其他患者ECOG PS 0）。肺/肝转移率分别为33%/17%、40%/20%和58%/23%。此外，分别有30%、43%和45%的患者有≥3个肿瘤部位，分别有67%、70%和71%的患者膀胱作为原发肿瘤部位。患者每天口服40 mg卡博替尼，每3周接受1200 mg静脉注射atezolizumab。主要研究终点是研究者根据RECIST v1.1的ORR。次要终点是安全性，其他关键终点包括反应持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

　　结果显示，C3组1例，C4组2例，C5组无完全缓解（CRs）。C3、C4和C5分别有5、7和3名患者达到部分缓解(PR)。客观缓解率（ORR）分别为20%、30%和10%，疾病控制（CR+PR+疾病稳定）率分别为80%、63%和61%。

　　队列3、4和5的中位随访时间分别为27.9个月（范围，15.2-43.8）、19.1个月（范围，7.4-42）和32.9个月（范围，23-41.2）。中位DOR分别为7.1个月（尚未达到）和4.1个月。分别有74%、62%和63%的患者肿瘤大小至少有所减小。中位PFS分别为5.6、7.8和3.0个月，中位OS分别为14.3、13.5和8.2个月。

　　该研究表明，在符合顺铂条件的疾病患者中，反应率为30%，不符合顺铂条件的疾病患者的反应率为20%，而在接受过检查点抑制剂之前的患者中，这是一个经过大量预先治疗的人群，反应率约为10%。特别是适合顺铂队列中的患者，有相当长的反应持续时间。目前，卡博替尼已被FDA批准与纳武单抗(Opdivo)联合用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。单药atezolizumab被批准用于不适合顺铂和PD-L1阳性或不适合铂的局部晚期或转移性UC患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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