II期CodeBreaK100试验中,KRAS抑制剂索托拉西布在KRAS p.G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者显示出抗癌活性。2021 ASCO虚拟会议更新了疗效和安全性数据,包括总生存(OS)成熟数据和不同亚组数据(摘要号9003)。
Ⅱ期CodeBreaK100试验纳入的126例患者中,大多数(81.0%)既往接受过铂类化疗及程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂治疗。研究评估了口服索托拉西布(每日一次,每次960 mg)对于接受过标准治疗的KRAS p.G12C突变晚期NSCLC患者的抗癌活性。46例患者达到客观缓解(37.1%;95%CI:28.6~46.2),其中4例(3.2%)完全缓解(CR),42例(33.9%)部分缓解(PR);中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月(95%CI:6.9~无法评估)。100例患者(80.6%;95%CI,72.6~87.2)达到疾病控制(SD);中位无进展生存期为6.8个月(95%CI:5.1~8.2),中位总生存期达到12.5个月(95%CI:10.0~NR);在根据年龄、既往治疗、PD-L1表达等患者基线特征设定的各亚组中,均可观察到获益;探索性分析发现,在肿瘤突变负荷(TMB)≥10mut/mb和TMB<10mut/mb的患者中,ORR分别为40%和42%;STK11和KEAP1或TP53共突变定义的亚组中均观察到缓解;126例患者中有88例(69.8%)发生了与治疗相关的不良事件,其中25例为3级事件(19.8%),1例患者出现4级事件(0.8%)。
研究作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心Ferdinandos Skoulidis总结道:注册性CodeBreaK 100结果显示,索托拉西布在经治KRAS g12c突变NSCLC患者的客观缓解率为37.1%。中位无进展生存期为6.8个月。值得注意的是,基于这些发现,索托拉西布于2021年5月28日获得FDA批准,用于既往至少接受过1次系统性治疗的KRAS g12c突变NSCLC患者。
2021年ASCO年会展示了CodeBreaK 100试验的OS数据和探索性亚组分析。结果显示,索托拉西布的中位总生存期为12.5个月。此外,索托拉西布在不同预先设定的患者亚组和分子亚组中显示出疗效。值得注意的是,索托拉西布对STK11突变的肿瘤患者有效,这是一个标准治疗结果较差的人群。本研究详细数据同期发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。
II期CodeBreaK100试验证明了索托拉西布可为经治KRAS p.G12C突变非小细胞肺癌带来持久获益,确证性III期CodeBreaK 200试验将在经治KRASp.G12C突变NSCLC患者中对比索托拉西布和多西他赛。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)是治疗KRASG12C突变局部晚期肺癌的特效药?
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