索拉非尼在临床试验中显示了广泛的抗肿瘤活性，是第一个被批准应用于临床的一个多靶点的靶向治疗药物。现已被批准用于治疗无法切除肝癌，晚期肾癌与甲状腺癌。另外在NCCN指南推荐中还提到过索拉非尼对于胃肠道间质瘤、硬纤维瘤、血管肉瘤、孤立性纤维瘤/血管外皮细胞瘤、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、脊索瘤的临床试验中都有优秀的治疗效果。

　　索拉非尼是一种在体外可减少肿瘤细胞增殖的激酶抑制剂，可以抑制多种细胞内和细胞表面激酶。通过抑制细胞内Raf激酶（CRAF，BRAF，突变的BRAF）和细胞表面激酶受体（VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3,PDGFR-beta,cKIT,FLT-3,RET,RET/PTC），达到抑制肿瘤生长和新生血管形成。

　　临床数据

　　肝细胞癌（HCC）

　　SHAPP是一项III期，国际性，多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验研究，招募患者对象为Child-Pugh A级、ECOG评分≤2、经LRT治疗失败后的HCC成人患者。入组患者602名，索拉非尼组患者299名（口服索拉非尼400mg，每天两次），安慰剂组患者303名。试验主要研究终点是总生存期（OS），次要终点为TTP、疾病控制率和安全性。

　　试验结果显示索拉非尼VS安慰剂的中位OS为10.7个月VS 7.9个月，索拉非尼降低31%的总体死亡风险。索拉非尼的主要不良反应主要有疲劳（46%）、体重减轻（30%）、皮疹（19%）、手足综合征（21%）、脱发（14%）、腹泻（55%）、厌食（29%）、恶心呕吐（39%）、肝功能不全（11%）等。

　　肾细胞癌（RCC）

　　TARGET是一项III期，国际性，多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验研究，招募患者为已接受过一项全身性治疗的晚期肾细胞癌患者。这项试验在19个国家的117个中心进行。入组患者769名，索拉非尼组384名（口服400mg，每天两次），安慰剂组385名。该试验主要研究终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PS），次要研究终点是肿瘤反应率。

　　试验结果显示，索拉非尼VS安慰剂中位PFS对比为167天（5.5个月）VS 84天（2.8个月）。

　　BAY43-9006是一项II期随机终止试验，招募患者为转移性肾细胞癌患者，且包括其中存在恶性肿瘤。所有患者在开始的12周内接受索拉非尼治疗，在第12周重复进行放射学评估将二维肿瘤测量值与基线相比变化<25％的患者随机分配至索拉非尼或安慰剂，再治疗12周。肿瘤缩小率≥25％的患者继续使用NEXAVAR，而肿瘤增长率≥25％的患者则停止治疗。入组患者202名，其中包括未接受过既往治疗的患者以及除了透明细胞癌以外还具有肿瘤组织学的患者。

　　试验结果显示，在第24周时，接受索拉非尼治疗的患者无进展率显著高于安慰剂。索拉非尼VS安慰剂PFS对比为163天（5.4个月）VS 41天（1.4个月）。

　　在安全性方面，索拉非尼常见不良反应包括腹泻（43%），脱皮（40%），疲劳（37%），手足综合征（30%），脱发（27%），恶心（23%），瘙痒（19%），高血压（17%），厌食（16%），呕吐（16%），便秘（15%）。

　　分化型甲状腺癌（DTC）

　　DECISION是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验。在417例因放射性碘（RAI）难治的局部复发或转移性，进行性，分化甲状腺癌（DTC）患者中进行了研究。试验主要研究终点是使用改良的RECIST通过盲法，独立的放射学审查确定的无进展生存期（PFS）。417例患者中，207名入组索拉非尼（口服400mg索拉非尼，每天两次），210名入组安慰剂组。所有患者中位年龄63岁，男性48%，61%以上年龄60岁，60%白人，62%患者ECOG评分为0，99%的患者进行过甲状腺切除术，57%患者组织学诊断乳头状腺，96%患者有病灶转移。

　　试验结果显示，接受索拉非尼治疗的患者PFS显著延长，索拉非尼与安慰剂mPFS对比为10.8个月VS 5.8个月；中位总生存期（mOS）对比为42.8个月VS 39.4个月。在安全性方面，索拉非尼常见不良反应有手足综合征（69%），腹泻（68%），脱发（67%），体重变轻（49%），高血压（41%），疲劳（41%），皮疹（35%），食欲下降（30%），口腔黏膜炎（24%）等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：晚期肾癌治疗药索拉菲尼/索拉非尼(SORAFENIB)的效果怎么样？

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