肾上腺皮质癌（ACC）是一种发生于肾上腺皮质的恶性肿瘤，发生率很低，每年每百万人口中新发0.7~2.0例，其中有50%~70%为分泌激素的肿瘤。虽然有50%的患者初诊时可行根治性手术，但40%~70%术后会复发。非随机的回顾性研究显示，米托坦辅助治疗能降低患者死亡风险，ESE-ENSAT指南因此建议高复发风险患者（Ⅲ期，或R1~Rx切除，和/或Ki-67指数＞10%）术后行米托坦辅助治疗，但这一适应证的证据基础毕竟有限，尚缺乏随机对照临床试验的结果。

　　一项对照研究ADIUVO比较了米托坦辅助治疗相比于观察在延长低-中复发风险患者无复发生存期（RFS）方面的效果。研究纳入Ⅰ~Ⅲ期、R0手术、且Ki-67≤10%的低中危ACC患者，患者按1∶1随机接受米托坦辅助治疗（目标血药浓度为14~20mg/L，至少持续2年）或观察。根据分期（Ⅰ~Ⅱ期vsⅢ期）进行分层。主要终点为RFS，次要终点为总生存期（OS）和安全性。拒绝随机分组的患者有资格进入ADIUVO观察性研究，进入观察性研究的患者，除随机分组外，其他均按ADIUVO研究的标准进行患者管理。

　　共纳入91例患者，米托坦组45例，观察组46例。两组患者的基线特征完全匹配：中位年龄51.0岁vs 50.5岁；女性73.3%vs 67.4%；Ⅰ期20.0%vs 26.1%，Ⅱ期66.7%vs 63%，Ⅲ期13.3%vs 10.9%；ACC分泌型44%vs 34.8%，非分泌型55.6%vs 65.2%；Weiss评分中位值5.0 vs 5.0。

　　ADIUVO观察性研究中，42例患者接受米托坦辅助治疗，53例仅观察。观察性研究中两组患者的基线特征与ADIUVO研究中米托坦组和观察组相匹配，因此，ADIUVO观察队列被平行分析，以应对ADIUVO研究低于预期的招募例数。

　　ADIUVO研究中，米托坦组有5例未开始米托坦治疗，40例接受了米托坦治疗的患者中，25例（62.5%）的血药浓度达到了14mg/ml或更高。中位随访48个月时，米托坦组8例复发，观察组为11例，两组的RFS无差异，5年RFS率分别为79%和75%（HR=0.74，P=0.52）。米托坦组2例死亡，观察组为5例，两组的OS亦无差异，5年OS率分别为95%和86%（HR=0.46，P=0.27）。ADIUVO观察性研究的生存分析证实了ADIUVO研究的结果，RFS和OS的HR分别为0.67（P=0.44）和1.04（P=0.96），组间无差异。

　　安全性方面，3级毒性包括肝毒性（3例）、胃肠道毒性（2例）、神经毒性（2例）和血液毒性（1例）。8例患者在2年内有过米托坦治疗中断。

　　这项研究的主要缺陷是入组速度太慢（每年仅入组10例），导致实际入组例数仅为计划中的50%。R0和Ki67指数＜10%的Ⅰ~Ⅲ期ACC患者预后相对较好，5年复发率和死亡率分别为25%和14%。ADIUVO研究中米托坦相比于安慰剂的RFS HR为0.74，相当于能够预防1/4的术后复发，从理论上来说应该具有临床价值，但由于事件数太少，置信区间太宽，因此无法做出任何确切的结论。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：肾上腺癌克星米托坦/密妥坦(MITOTANE)的安全信息说明

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