帕唑帕尼是一个靶向VEGFR1、2、3、PDGFRα、β和c-KIT的TKI，目前已经获批用于软组织肉瘤治疗。一项研究旨在进展型硬纤维瘤患者中评估帕唑帕尼和甲氨蝶呤联合长春花碱治疗的疗效和安全性。符合入组标准的患者按2:1随机分配接受帕唑帕尼或甲氨蝶呤联合长春花碱治疗，分层因素包括研究中心和肿瘤部位（四肢和腰部vs其他）。两组患者分别接受帕唑帕尼治疗1年或甲氨蝶呤联合长春花碱治疗每周用药6个月序贯每2周用药6个月，治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性或研究者决定停药或患者要求出组，至多治疗1年。主要研究终点为6个月未出现疾病进展的患者比例，次要研究终点为安全性、最佳疗效、1年和2年的PFS率、OS和生活质量。

　　2012年12月4日至2017年8月18日，共72例患者参与随机。在随机后，甲氨蝶呤联合长春花碱组2例患者排除本研究（1例要求出组，1例既往接受过帕唑帕尼治疗），最终70例患者接受治疗。入组患者的中位年龄为40岁，2/3为女性。总体人群中，3/4的患者既往接受过系统性治疗，中位治疗线数为一线。

　　患者的中位随访时间为23.4个月，帕唑帕尼组和甲氨蝶呤联合长春花碱组分别有52%（25/48）和23%（5/22）的患者完成了1年治疗。治疗终止的主要原因为疾病进展（两组分别为13%和27%）、不可耐受的毒性（8%和23%）和其他原因（2%和14%）。8例患者在治疗进展后接受交叉治疗：帕唑帕尼组2例交叉接受甲氨蝶呤联合长春花碱；甲氨蝶呤联合长春花碱组6例交叉接受帕唑帕尼治疗。4例患者无法进行疗效评估，最终66例患者纳入疗效分析：帕唑帕尼组中最初入组的43例可评估患者中，36例患者在6个月时仍未出现进展，6个月的无进展率为83.7%；甲氨蝶呤联合长春花碱组中6个月的无进展率为45.0%。两组的中位PFS均尚未达到。帕唑帕尼组1年和2年的PFS率分别为85.6%和67.2%；甲氨蝶呤联合长春花碱组均为79.0%。

　　截至本次分析，除帕唑帕尼组中1例患者死亡以外，其他患者均存活，两组的中位OS均尚未达到，2年、3年和4年的OS率相似，帕唑帕尼组和甲氨蝶呤联合长春花碱组分别为97.3%和100%。在帕唑帕尼组中，大多数的患者出现肿瘤缩小；46例患者中，17例（37.0%）取得PR，27例（58.7%）取得SD，2例（4.4%）为PD（其中1例合并加德纳氏综合征，1例为CTTNB1野生型肠系膜肿瘤）。甲氨蝶呤联合长春花碱组的20例患者中，11例（55%）观察到肿瘤缩小；5例（25%）患者最佳疗效为PR，10例（50%）为SD，4例（20%）为PD。

　　70例患者可进行安全性分析，帕唑帕尼组和甲氨蝶呤联合长春花碱组3-4度不良事件（AE）发生率分别为56%和77%；两组最常见的3-4度AE，帕唑帕尼组为高血压和腹泻；甲氨蝶呤联合长春花碱组为中性粒细胞减低和转氨酶升高。

　　本研究结果显示，患者接受帕唑帕尼治疗，6个月的未进展率为83.7%，研究达到主要终点。这一研究结果证实，帕唑帕尼用于进展型硬纤维瘤显示出一定的临床疗效，可以考虑作为这类罕见疾病的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：培唑帕尼/帕唑帕尼(PAZOPANIB)的多项临床研究数据

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