西多福韦是具有抗病毒活性的无环核苷磷酸衍生物。其作用机制是竞争性抑制脱氧胞嘧啶-5-三磷酸盐,抑制病毒的DNA聚合酶并掺入病毒的DNA,使其失去稳定性,进一步减慢DNA的合成而达到清除病毒。此外,由于西多福韦在体内由细胞激酶转变成它的活性二磷酸形式,而不依赖病毒感染,因此,不同于更昔洛韦,病毒对西多福韦不易产生耐药性。
巨细胞病毒也称为细胞包涵体病毒,是一种典型的疱疹病毒形态病毒,分布广泛,会引起以生殖泌尿系统,中枢神经系统和肝脏疾患为主的各系统感染,从轻微无症状感染直到严重缺陷或死亡,对人类的危害极大。西多福韦(Cidofovir,CDV)是一种具有广泛抗病毒活性的开环核苷酸类似物,被美国FDA批准用于治疗获得性免疫缺陷综合征患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。
优点:
1.西多福韦与其它抗巨细胞病毒药物相比,疗效更显著且更持久;
2.使用方便,持续两周,每周给药一次,此后每两周给药一次;
3.广谱抗病毒,对其他疱疹病毒,如I型和II型单纯疱疹病毒、腺病毒及人乳头瘤状病(HPV)等都具有很强的活性;
4.耐药性良好,即使病毒发生突变也不易产生耐药性。
由此可见,西多福韦不仅对人巨细胞病毒有很强的抑制作用,对其他疱疹病毒也具有很强的活性,在抗病毒活性方面更是不比更昔洛韦等其它抗巨细胞病毒药物的疗效差。此外,虽然西多福韦具有一定的肾毒性,不过与丙磺舒联用能够降低其肾毒性,并且相关的毒性也是可以耐受的。
剂量和给药方法:
成人:1.静脉滴注治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎:推荐剂量是5mg/kg,用100ml生理盐水稀释后滴注1h。一周一次,治疗两周(诱导期),然后每隔一周给予一次5mg/kg的剂量直至视网膜炎好转或出现与治疗有关的毒性。在每次用药前予0.9%的生理盐水滴注1~2h,如能耐受,治疗期间,再予1L生理盐水滴注1~3h。同时,在西多福韦滴注前3h口服2g丙磺舒,然后在西多福韦用药后的第2和第8h各口服1g丙磺舒。2.玻璃体内给药治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎:经玻璃体内给予单剂西多福韦20μg(约0.1ml),然后根据眼底摄像显示的视网膜炎进展情况决定是否给予第二次20μg的剂量。同时在西多福韦玻璃体内注射前3h口服2g丙磺舒,在注射后第2和第8h各口服1g丙磺舒,以减少低眼压,尤其是减少西多福韦对睫状上皮的影响。3.肾功能不全时剂量:治疗中如出现肾功能改变,血清肌酸酐每增加0.3~1.4mg/dl,剂量就应从5mg/kg减少到3mg/kg。但血清肌酸酐>1.5mg/dl时应停止用药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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