阿伐曲泊帕是一种新型口服的PLT生成素受体激动剂,作为PLT的替代品被批准用于治疗慢性肝病相关TCP。体外实验结果显示:阿伐曲泊帕联合血小板生成素(thrombopoietin,TPO)在早期细胞培养中不仅能增强巨核细胞向PLT的分化,而且能促进人造血祖细胞的增殖。基于此,临床中有医师选择阿伐曲泊帕联合rhTPO方案治疗慢性肝病相关重度TCP,但上述方案与阿伐曲泊帕单药方案的疗效比较鲜有报道。
一项研究回顾性分析2020年5月至2021年10月我院收治的56例慢性肝病相关重度TCP患者的临床资料,探讨阿伐曲泊帕联合rhTPO和阿伐曲泊帕单药治疗该病的临床疗效。收集56例慢性肝病相关重度TCP患者的临床资料;男36例,女20例;中位年龄54岁,年龄范围为33~74岁。56例患者中,21例采用阿伐曲泊帕联合rhTPO方案设为联合治疗组,35例采用阿伐曲泊帕单药方案设为单药治疗组。联合治疗组和单药治疗组性别、年龄、BMI、诊断、腹水、肝性脑病、用药前PLT、用药前RBC、用药前WBC、用药前清蛋白、用药前活化部分凝血活酶时间、用药前PT、用药前D-二聚体、用药前TBil、治疗方式、用药时机一般资料比较,差异均无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。
纳入标准:(1)年龄≥18岁。(2)慢性肝病相关重度TCP。(3)接受阿伐曲泊帕联合rhTPO治疗或阿伐曲泊帕单药治疗。(4)临床资料完整。
排除标准:(1)年龄<18岁。(2)血栓形成史。(3)血液疾病。(4)重大心血管疾病。(5)用药前7 d内输注PLT或接受其他含PLT的治疗。(6)使用肝素、华法林、非甾体抗炎药物、阿司匹林、维阿帕米或糖蛋白Ⅱb拮抗剂,或其他促红细胞生成素刺激剂。(7)临床资料缺失。
慢性肝病相关重度TCP的患者需要在行侵入性手术或有创操作前升高PLT≥50×109/L。单药治疗组患者口服阿伐曲泊帕药物治疗:PLT<40×109/L时,剂量为60 mg/d,每天1次;PLT为(40~50)×109/L时,剂量为40 mg/d,每天1次,连续口服5 d。联合治疗组患者口服阿伐曲泊帕药物并皮下注射TPO,阿伐曲泊帕用量与单药治疗组相同;TPO为300 U/(kg·d),每天1次,连续治疗5 d。
联合治疗组患者用药后1~5 d PLT为(35±19)×109/L,用药后6~10 d PLT为(73±41)×109/L;单药治疗组上述指标分别为(40±30)×109/L,(70±51)×109/L。两组患者用药前后PLT组间变化趋势比较,差异无统计学意义(F组间=0.30,P=0.589);两组患者用药前后PLT变化趋势比较,差异有统计学意义(F时间=59.96,P<0.001);两组患者PLT变化趋势之间无交互效应(F交互=0.40,P=0.671)。联合治疗组患者治疗有效率为66.67%(14/21),单药治疗组为54.29%(19/35),两组患者治疗有效率比较,差异无统计学意义(χ2=0.83,P=0.362)。
两组患者头痛、头晕、输血反应、血尿、蛋白尿、发热、腹痛、腹泻、消化不良、疲劳、恶心、外周组织水肿比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
在临床治疗过程中,受伦理、患者依从性等多种限制,难以每天动态监测患者PLT,无法动态观测用药期内的疗效变化,研究结果可能存在偏倚。此外,阿伐曲泊帕虽通过临床试验验证,可用于治疗慢性肝病相关重度TCP,但其上市时间较短,所纳入病例数量有限。
综上,阿伐曲泊帕联合rhTPO方案和阿伐曲泊帕单药方案均能升高慢性肝病相关重度TCP患者PLT;与阿伐曲泊帕单药方案比较,阿伐曲泊帕联合rhTPO方案并未带来更佳的临床获益。本研究所得结论尚需大样本量的临床研究验证。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿伐曲泊帕/阿凡泊帕(DOPTELET)的药代动力学和注意事项