瑞戈非尼作为多靶点激酶抑制剂，已经获批用于晚期结直肠癌、胃肠间质瘤和肝癌的治疗。随着其在临床的应用日益广泛，寻求最佳的个体化精准用药模式也成为临床的热点话题。2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，一项探索瑞戈非尼不同用药模式与疗效和手足皮肤反应关系的研究引起业界的广泛关注。

　　ESMO大会上发表的这项“探索有效的瑞戈非尼替代方案以管理手足皮肤反应的研究”，安全性模型数据来自4项采用瑞戈非尼对比安慰剂治疗的Ⅲ期研究，包括CORRECT、CONCUR、GRID和RESORCE；总生存（OS）模型数据来自CORRECT和CONCUR研究，将数据汇总进行数学建模，旨在描述瑞戈非尼剂量、血浆浓度、至第一次发生3级手足皮肤反应（HFSR）的时间以及总生存（OS）之间的相关性。

　　瑞戈非尼剂量方案为以下几种：

　　160mg/d用3周停1周，共3个周期，作为标准剂量方案；80或120 mg/d用3周停1周，共3个周期；在第1周期的第1周80 mg/d，第2周加量至120 mg/d，第3周加量至160 mg/d，然后第2和3周期120或160 mg/d，用3周停1周。

　　结果显示，所有替代方案与标准剂量方案相比，3级HFSR发生率均有所下降。在各种替代给药模式中，120mg/d或80mg/d序贯120mg/d或160mg/d的模式，在降低3级HFSR发生率的基础上，疗效不受影响。研究同时也发现，起始剂量80mg/d如不增量至120mg/d或160mg/d，则可能降低疗效。

　　该研究给我们的启示是，瑞戈非尼治疗存在量效关系，要达到一定的治疗剂量，才能保证疗效。但在临床实践中，我们也需要考虑到患者对治疗的耐受性。在临床用药过程中，需要根据毒性反应发生情况灵活调整剂量，在可耐受范围之内给予患者相对较高的剂量。这样既能保证疗效，又能保证患者良好耐受。

　　中国人群的起始剂量需要降低，对于一般的患者，可以从120mg/d开始；个子较小、年龄较大的患者，起始剂量要更低一些，从80mg/d开始，观察1周，如1周后没有明显毒性，可以加量，逐步从80 mg/d加量到120mg/d，再加量到160mg/d。由于瑞戈非尼的剂量和疗效之间存在一定的相关性，因此我们需要保证一定的用药剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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