拉罗替尼（Larotrectinib）是一种高选择性和中枢神经系统（CNS）活性的原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，已在包括美国在内的40多个国家获批，用于治疗NTRK基因融合转移性或局部晚期实体肿瘤的成人和儿童患者。一项研究对拉罗替尼在这些TRK融合阳性唾液腺癌研究的患者亚组中的疗效和安全性进行了分析，以在临床实践中优化拉罗替尼在该患者群体中的使用。

　　患者入组条件包括参与拉罗替尼临床研究并患有NTRK基因融合唾液腺癌（NCT02122913、NCT02576431），NCT02637687中没有唾液腺肿瘤患者。符合条件的患者有局部进展或转移性实体肿瘤，以前接受过标准治疗（如果可行），ECOG体能状态为为0-3，并有足够的主要器官功能。在所有的研究中，拉罗替尼以100mg每日两次的剂量给药，除了一名患者在成人Ⅰ期试验的剂量递增阶段以150mg每日两次给药。拉罗替尼以28天为一个周期持续服用，直到疾病进展、出现不可接受的AEs水平或患者退出研究。如果患者持续受益，研究者酌情允许疾病进展以外的治疗。研究者根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版评估，主要终点为ORR。次要终点包括DoR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

　　截至2020年7月20日，在II期NAVIGATE研究（NCT02576431，n=21）或成人期I期研究（NCT02122913，n=3）中，24例TRK融合阳性的唾液腺癌患者接受了拉罗替尼治疗。大多数患者为男性（75%）和白人（67%）。中位年龄为59岁（范围28-78岁）。总体而言，29%的患者年龄≥65岁。一半患者的ECOG表现状态为0，一半患者的ECOG表现状态为1。

　　拉罗替尼的ORR为92%（95%CI，73-99）。最佳反应为完全反应3例(13%)，部分反应19例(79%，1例有待确认)，疾病进展2例(8%)。分泌性唾液腺肿瘤患者(n=13)的ORR为85%，非分泌性唾液腺肿瘤患者(n=11)的ORR为100%。中位反应时间为1.8个月（范围为1.0-6.0个月）。

　　中位随访29.2个月时，中位DoR未达到（95%CI，23.9-不可估计[NE]），12个月、24个月和36个月的DoR分别为90%、72%和60%。中位随访时间为30.9个月时，中位PFS未达到（95%CI，25.7-NE），12、24和36个月的PFS率分别为87%、78%和66%。中位随访时间为31.9个月时，中位OS未达到（95%CI，38.7-NE），12、24和36个月的OS率分别为96%、91%和91%。

　　大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1-2级。6名患者(25%)有3-4级TRAE，其中丙氨酸氨基转移酶升高(13%)是10%以上患者中唯一发生的3-4级TRAE。没有患者有5级不良事件（AE）。7名患者(29%)因AE导致剂量减少。没有患者因AE停止治疗。

　　对于晚期唾液腺癌患者，系统治疗方案主要局限于双重化疗方案，然而这些治疗方案的缓解率较低，中位OS范围为10-35个月。研究结果表明，拉罗替尼在各种组织学的TRK融合阳性晚期唾液腺肿瘤患者中非常有效，ORR为92%，36个月OS率为91%。一些患者在疾病进展后继续受益于治疗，且拉罗替尼耐受性良好。与化疗相比，疗效得到显著改善。疾病进展后的治疗，特别是对寡转移的患者使用放疗或手术，已被广泛接受，以增加靶向治疗的益处。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼(LAROTRECTINIB)治疗NTRK融合总生存期高？脑转移也有效？

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