仑伐替尼是一款多靶点的抗血管药物,除了肝癌外,在多个瘤种都取得了亮眼成绩。2020年11月,仑伐替尼(乐卫玛)放射性碘131难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)适应症在华获批上市。
SELECT研究探索并验证了仑伐替尼治疗RAIR-DTC的疗效和安全性。随后,在中国人群中开展的桥接研究即308研究[1]进一步显示:仑伐替尼治疗中国RAIR-DTC患者PFS获益更加显著,PFS长达23.9个月,同时疾病进展或死亡风险显著下降了84%。
值得一提的是,仑伐替尼组的客观缓解率(ORR)高达69.9%。在不同肿瘤亚组,包括既往有无VEGF/EGFR治疗、年龄和性别等亚组的分析中,仑伐替尼都表现出更好的治疗效果。此外,大部分患者通过仑伐替尼治疗可以得到长时间的肿瘤缓解。仑伐替尼组中位无进展生存期(PFS)达23.9个月,安慰剂组为3.7个月(HR 0.16,p<0.0001),延长了超过20个月。
综上,仑伐替尼被证实为RAIR-DTC患者带来全新治疗曙光,同时仑伐替尼也获得国内外多个权威指南推荐作为RAIR-DTC系统治疗的一线优选方案,特别被2022年美国国家综合癌症网络(NCCN)指南作为不适合碘治疗晚期分化型甲状腺癌系统性治疗优选方案(1类推荐)。
除了肝癌甲状腺癌,仑伐替尼在其他肿瘤也进行了研究探索。比如,仑伐替尼在结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌、肾癌、胆管癌等多瘤种中已经显示出抗癌效果,而这些瘤种的剂量要求和药物搭配都各有讲究;以子宫内膜癌和肾细胞癌为例:
子宫内膜癌:仑伐替尼20mg/天+帕博利珠单抗
Study 309/KEYNOTE-775 III期研究[2]显示,“王炸组合”(仑伐替尼为20mg/天)治疗既往铂类化疗复发晚期子宫内膜癌的中位PFS优于化疗组(7.2 vs 3.8个月,HR 0.56,P<0.001),获益不受到错配修复(MMR)状态的影响。“王炸组合”治疗子宫内膜癌展现出显著性的总生存期(OS)获益,两组分别为18.3 vs 11.4个月(HR 0.62,P<0.001)。
肾细胞癌
仑伐替尼20mg/天+帕博利珠单抗
CLEAR III期研究[3]显示,“王炸组合”(仑伐替尼为20mg/天)一线治疗晚期肾细胞癌可以延长中位PFS,与舒尼替尼相比为23.9 vs 9.2个月(HR 0.39,P<0.001);“王炸组合”的OS也展示出获益(HR 0.66,P=0.005)。两组ORR为71%vs 36.1%。
仑伐替尼18mg/天+依维莫司
在一项多中心、随机研究STUDY205中评估了仑伐替尼和依维莫司治疗接受过抗血管生成治疗肾细胞癌患者,两组患者(仑伐替尼+依维莫司组VS依维莫司组)的中位PFS为14.6个月VS 5.5个月,中位OS为25.5个月VS 15.4个月,ORR为37%VS 6%,其中仑伐替尼+依维莫司组有1例(2%)完全缓解(CR),18例(35%)部分缓解(PR),依维莫司组0例完全缓解,3例(6%)部分缓解。
除了以上人群,仑伐替尼在其他瘤种的常用剂量为20mg/天。由此可见,通过现有4mg及10mg两种剂量规格搭配可以进一步精准使用药物剂量和实施灵活的剂量调整,以助力规范抗肿瘤治疗。建议患者在用药时应该谨遵医嘱,切勿擅自决定仑伐替尼的用药剂量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)加K药治疗晚期肝癌的控制率较好?
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