瑞格非尼/瑞戈非尼（regorafenib,Stivarga）是拜耳开发的一款多靶点激酶抑制剂，除能阻断促血管生成激酶VEGFR 1-3，还可以阻断肿瘤微环境中的多种激酶，如TIE-2、RAF-1、BRAF V600、KIT、RET、PDGFR及FGFR,这些激酶单独和联合调控肿瘤的生长、基质微环境的形成及疾病的进展。

　　哈佛大学医学院马萨诸塞州总医院肿瘤内科研究团队对晚期髓系肿瘤患者进行了抗血管生成多激酶抑制剂瑞戈非尼的单中心、开放标签、剂量递增和扩大I期试验。本研究纳入了16例复发/难治性急性髓系白血病（AML）、骨髓增生性肿瘤（MPN）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者。采用3+3剂量递增设计，有两个计划剂量水平（每天120或160毫克）和一个降低剂量水平（每天80毫克）。另外10名患者接受了扩展队列治疗。瑞戈非尼的推荐第二阶段剂量为每天160毫克，没有剂量限制毒性。根据国际工作组的标准，最佳的总体疾病反应包括11名患者中的一种部分且稳定的疾病。组织研究表明，应答者的Ras/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路激活没有变化。

　　在基线时（第一次给药前的C1D1）以及在C1D8、C1D15和C2D1对参与者进行生物标记物的探索性分析。全血离心并分离成血浆和细胞成分。使用MSD进行了以下促血管生成和促炎症生物标记物检测：人血管生成面板1 V-PLEX试剂盒（Meso Scale Discovery，货号K15190D）对血浆中的VEGF、bFGF、sFLT-1、PIGF、sTie-2、VEGF-C和VEGF-D；人类促炎小组1 V-PLEX（Meso Scale Discovery，货号K15049D）用于IFN-γ、IL-10、IL-12p70、IL-13、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8和TNF-α；V-plex人IP-10试剂盒（Meso Scale Discovery，，#K151NVD）。所有样本均在美国马萨诸塞州总医院（MGH）斯蒂尔实验室的CLIA认证核心中检测。

　　在治疗期间检测血浆VEGF、PlGF和sVEGFR2的药效学变化。基线促炎症和血管生成细胞因子水平与临床反应无关。单药瑞戈非尼在复发/难治性髓系恶性肿瘤患者中显示出可接受的安全性。大多数患者病情稳定，部分MDS患者的细胞计数略有改善。

　　生物标记物研究与瑞戈非尼对血管生成的靶向效应一致。未来的研究应该调查瑞戈非尼在联合治疗中的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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