多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，是血液系统常见的恶性肿瘤之一，多发于中老年人，目前无法治愈。泊马度胺是第3代免疫调节剂（IMiD），2013年美国食品药品管理局（FDA）批准泊马度胺用于治疗复发难治MM，并于2020年5月又批准其用于治疗艾滋病相关卡波西肉瘤（KS）。泊马度胺于2020年11月在我国获批上市。

　　1、化学结构和作用机制

　　泊马度胺是第3代IMiD，结构与沙利度胺和来那度胺相似，但具有更强的抗MM活性和相似的安全性。其化学结构为3-氨基-N-（2，6-二氧代-3-哌啶基）邻苯二甲酰亚胺。泊马度胺具有直接的细胞毒性和免疫调节作用，能抑制血液肿瘤细胞增殖，诱导其凋亡，还能抑制对来那度胺耐药的MM细胞增殖；泊马度胺与地塞米松联用可协同诱导对来那度胺敏感或耐药的肿瘤细胞凋亡。

　　另外，在重度联合免疫缺陷淋巴瘤小鼠模型中，泊马度胺联合利妥昔单抗较来那度胺显示出更强的协同抗肿瘤作用。在中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）大鼠模型中，泊马度胺的脑脊液穿透率达39%，并且其能够减少M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）数量，增加M1型TAM数量，抑制肿瘤生长。

　　2、药代动力学（PK）

　　泊马度胺单药口服吸收率超过70%，最大血浆浓度（Cmax）发生在服药后2~3h。泊马度胺曲线下面积（AUC）随药物剂量增加而增加，呈近似线性关系。泊马度胺与高脂、高热量食物同时服用会降低其吸收率，其在MM患者中半衰期为6.5~8.0 h，大部分在48 h内被清除。

　　泊马度胺由细胞色素P450（CYP1A2和CYP3A4）介导的羟基化及随后的葡糖醛酸化和戊二酰亚胺环水解，主要通过肾脏排泄（73%），只有2%的药物以原型通过肾脏和粪便排泄。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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