泊马度胺为沙利度胺的类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤作用。泊马度胺的细胞活性是通过其靶点cereblon（cullin-ring E3泛素连接酶复合物组分）介导的。体外试验中，在药物存在下，底物蛋白（包括Aiolos和Ikaros）被泛素化并随后被降解，导致直接的细胞毒性和免疫调节作用。在体外试验中，泊马度胺抑制血液肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。

　　不良反应和处理策略

　　国内多中心Ⅱ期临床试验显示，接受泊马度胺治疗的复发难治MM患者常见不良反应为白细胞减少（86%）、中性粒细胞减少（86%）、血小板减少（78%）、贫血（68%）、淋巴细胞减少（50%）、高血糖症（46%）、肺炎（28%）等；常见的3~4级不良反应为中性粒细胞减少（64%）、白细胞减少（38%）、贫血（31%）、血小板减少（28%）、肺炎（27%）。

　　1、骨髓抑制

　　泊马度胺有一定的骨髓抑制作用，尤其是与其他有骨髓抑制作用的药物联用时，因此治疗期间应密切监测患者白细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白水平。中性粒细胞绝对值<500/μl，或血小板计数<25000/μl时应停止给药，根据临床实践指南应用造血生长因子，如粒细胞集落刺激因子、重组人促红细胞生成素、重组人白细胞介素11、重组人促血小板生成素。

　　待中性粒细胞绝对值恢复至≥500/μl，或血小板计数>50000/μl时，泊马度胺可以减量至3 mg 1次/d继续治疗，之后再次中性粒细胞绝对值、血小板计数下降恢复后继续治疗时，每次的日剂量均较前减少1 mg，若剂量调整至1 mg 1次/d时患者仍然不能耐受，则应永久停止服用泊马度胺。

　　2、感染

　　血液肿瘤本身易导致患者免疫力低下、发生反复感染。泊马度胺治疗后可能会导致各系统的感染，包括肺炎、泌尿系统感染、败血症、感染性休克等，更常见于发生骨髓抑制的患者。如果出现感染的症状或体征，建议及早诊治，并根据临床指南给予抗感染药物治疗。

　　3、皮疹

　　在临床研究中，皮疹多为轻度至中度，≥3级罕见（发生率约1.0%），伴或不伴有瘙痒，较少患者因皮疹导致中止泊马度胺用药或调整剂量。发生皮疹时，可局部使用皮质类固醇和口服抗组胺药物，当皮疹达到2~3级时需暂停泊马度胺用药，待症状消失后，下调剂量重新开始治疗。对于4级皮疹、剥脱性或大疱性皮疹或其他严重的皮肤反应，应永久停止泊马度胺用药。

　　4、神经病变

　　鉴于MM-002、MM-003临床试验提交美国FDA的数据，药品说明书提供了周围神经病变的研究数据，接受泊马度胺联合低剂量地塞米松治疗的受试者中，周围神经病变发生率约为18%。在MM-003研究中，2%的受试者发生3级神经病变。上述2项临床试验中均无4级神经病变的报道。如患者出现相关症状，可根据临床指南给予治疗。

　　5、血栓栓塞

　　在接受泊马度胺治疗的患者中可观察到静脉血栓栓塞事件（深静脉血栓和肺栓塞）及动脉血栓栓塞事件（心肌梗死和脑卒中）。尤其对于有已知风险因素（包括血栓史）的患者，发生静脉和动脉血栓栓塞事件的风险更高。可推荐患者进行血栓的预防治疗，但应基于对患者潜在风险因素的评估选择血栓预防及治疗药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泊马度胺(POMALIDOMID)在多发性骨髓瘤中联合用药更能改善无进展生存？

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