一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期（ALTA-1L）研究，旨在比较布加替尼与克唑替尼用于未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。研究纳入275例ALK阳性的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，先前未经ALK抑制剂治疗，针对局部晚期或转移性NSCLC的全身治疗不超过1个，允许伴有无症状的CNS转移。

　　患者按1∶1随机分配至布加替尼组（137例，前7天90mg起始，然后增至180mg qd）或克唑替尼组（138例，250mg bid），治疗至疾病进展、出现不可耐受的毒性或因其他原因终止治疗。分层因素包括基线时脑转移状态、先前针对局部晚期或转移性疾病的化疗。每8周评估1次疾病状态，经独立盲法评估委员会（BIRC）判定疾病进展后，允许克唑替组患者交叉至布加替尼组接受治疗。

　　主要研究终点为BIRC按RECIST v1.1评估的PFS。关键的次要终点包括确认的客观缓解率（ORR）、确认的颅内ORR、颅内PFS、总生存期（OS）、缓解持续时间，安全性以及总体健康状况(GHS)/生活质量(QoL)评分较基线变化值。首次中期分析在PFS事件出现99例时进行，第二次中期分析在PFS事件出现150例时进行。

　　截至2019年6月28日第二次中期分析时，布加替尼组75例（55％）和克唑替尼组23例（17％）患者仍在接受研究治疗，中位随访时间分别为24.9和15.2个月。

　　1、PFS

　　相比克唑替尼，布加替尼在BIRC评估的PFS中的优势表现一致（危险比<hr/>，0.49[95％CI，0.35至0.68]；P<.0001；中位数，24.0 v 11.0个月）。研究者评估的PFS HR为0.43（95％CI，0.31至0.61；中位数，为29.4 v 9.2个月）。这种获益在各亚组之间是一致的。

　　2、ORR

　　BIRC评估确认的ORR在布加替尼组为74%，克唑替尼组为62%。确认的应答者（95％CI）的中位缓解持续时间布加替尼组未达到（19.4个月~未达到），克唑替尼组为13.8个月（9.3~20.8个月）。

　　3、OS

　　截至2019年6月28日，已有70例患者死亡（布加替尼33例[24％]；克唑替尼37例[27％]）。布加替尼2年OS率为76％（67％~82％），克唑替尼组为74％（65％~80％））（HR，0.92[95％CI，0.57~1.47];P=0.771）。

　　4、基线有无脑转移患者的疗效

　　基线时伴可测量脑转移灶的患者布加替尼组为18例，确认的颅内ORR为78%，克唑替尼组23例患者基线时伴脑转移，确认的颅内ORR为26%。基线脑转移患者BIRC评估的2年颅内PFS率布加替尼组为48％，克唑替尼组为15％，而基线无脑转移的患者两组分别为74％和67％。

　　5、安全性

　　最常见的≥3级治疗后出现的不良事件在布加替尼组为血肌酸磷酸酶升高、血脂肪酶升高和高血压，克唑替尼组为丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高和脂肪酶升高。任一级别的间质性肺病/肺炎在布加替尼组为5%，克唑替尼组为2%，两组因不良事件停药的比例分别为13%和9%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ALK突变肺癌患者一线使用布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)效果更佳？

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