托法替尼是一种口服小分子Janus激酶(JAK)抑制剂,已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于中度至重度UC的诱导和维持治疗。多达25%的溃疡性结肠炎(UC)患者会因急性重症溃疡性结肠炎(ASUC)的发作而需住院治疗,这其中超过30%的患者需要进行结肠切除术。托法替尼被证明可用于ASUC患者的诱导治疗,然而这些数据仅局限于几个小型无对照研究中。
该研究为一项回顾性病例对照研究,将使用托法替尼治疗的ASUC患者与匹配的对照组进行比较,确定每组患者的结肠切除风险、并发症发生率和激素依赖率。
托法替尼组的患者均为接受过生物制剂治疗的患者,他们在入院后开始使用托法替尼诱导治疗。排除入院前已使用过托法替尼的患者,在住院后同时接受英夫利昔单抗和托法替尼治疗的患者。实验组患者住院期间托法替尼的标准诱导剂量为每天两次,每次10毫克(10mg BID);高强度用药量为每天三次,每次10mg(10mg TID)。初始用药量为10mg TID的患者连续治疗三天后改为10mg BID。
根据托法替尼组的患者性别和入院日期以1:3的比例匹配得到对照组。排除使用过托法替尼、接受过结肠切除术、因非UC因素接受激素静脉注射治疗的患者。
研究人员使用Cox比例风险回归比较托法替尼组和对照组之间结肠切除术的风险。并发症发生率与激素依赖发生率作为次要结果研究。
研究共纳入153名ASUC患者,其中托法替尼组有40名患者,与之匹配的对照组有113名患者。基线处托法替尼组和对照组的年龄、性别、病程、炎症累及范围相似。
在入院后90天与匹配的对照组相比,托法替尼组结肠切除风险较小(HR 0.28,95%CI 0.10-0.81,P=0.018)。根据托法替尼使用剂量分层后,与对照组相比,托法替尼治疗剂量为10mg TID的患者结肠切除风险降低(HR 0.11,95%CI 0.02-0.56,P=0.008),托法替尼治疗剂量为10mg BID的患者结肠切除风险未降低。托法替尼组和对照组的并发症发生率和激素依赖率无显著差异。
该研究发现,与对照组相比住院ASUC患者接受托法替尼诱导治疗与90天内结肠切除术风险降低相关。除了静脉注射激素外,托法替尼治疗剂量10mg TID可能是一种有效且安全的诱导治疗策略。但还需要更大规模的前瞻性随机对照试验来进一步确定JAK抑制剂治疗ASUC患者的安全性、最佳剂量、给药频率和给药持续时间。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:托法替布/托法替尼(TOFACITINIB)的不良反应以及处理方法的说明
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