类风湿关节炎（RA）是一种慢性疾病，疾病的进展会导致免疫力降低，侵蚀性的关节损害，严重可导致残疾。RA虽无法根治，但可以通过药物控制进行达标治疗，从而有效缓解症状和控制RA病情。JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。JAK抑制剂可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，随着JAK抑制剂的成功上市，给RA的治疗带来了多元治疗的选择，也标志着风湿免疫治疗进入了小分子靶向药物时代。对于传统治疗和生物制剂等应答不佳的RA患者，JAK抑制剂托法替布和巴瑞替尼单药治疗的疗效已被证实。但这两种在国内上市的JAK抑制剂，哪款疗效更佳？

　　一项研究比较了托法替布和巴瑞替尼对RA患者（托法替布组，n=156和巴瑞替尼组，n=138）的疗效和安全性，随访时间≥6个月。使用逆概率处理加权法（IPTW）将选择偏差降至最低，在经过IPTW的调整后，用药前两组患者基线无明显差异。使用高斯混合模型（GMM）分析两组患者的临床疾病活动指数（CDAI）轨迹。并依据常见不良事件评价标准（CTCAE）对相关不良事件进行评估。主要终点为患者使用JAKi24周后的病情改善情况（缓解：CDAI≤2.8分；低疾病活动度[LDA]：CDAI≤10.0分）。

　　有效性和安全性对比

　　药物疗效：巴瑞替尼组在第24周的CDAI缓解率明显高于托法替布组。托法替布组达到LDA的患者比例显著低于巴瑞替尼组（69.2%vs 81.2%，p=0.02）；且托法替布组患者的平均CDAI显著高于巴瑞替尼组（8.2 vs 6.2，p=0.04）。两组达到缓解的患者比例未见显著差异。

　　24周随访数据显示，两组患者的药物留存率无显著差异（p=0.31）。

　　药物安全，与TOFA相比，BARI显示出类似的安全性和更好的临床结果。巴瑞替尼组≤2级不良事件的发生率显著低于托法替布组（p=0.04），两组中严重感染等严重不良事件的发生率无显著差异（p=0.15）。

　　经IPTW校正后的有效性对比

　　经校正两组患者的CDAI和CRP水平均有显著改善。用药24周后，巴瑞替尼组CDAI缓解率和CDAI-LDA率均显著高于托法替布组

　　两组患者治疗抵抗的相关因素

　　比较托法替布组和巴瑞替尼组中3组患者的比例，巴瑞替尼组治疗耐药的患者比例明显低于托法替布组（p=0.02）。进行多变量逻辑回归分析，确定导致治疗耐药的因素。研究发现对于所有接受JAK抑制剂的病人来说，导致治疗抵抗的因素是：基线时HAQ-DI评分高（p=0.02）、在JAK抑制剂之前使用过多种bDMARDs药物（p=0.002）和使用托法替布（p=0.03）。巴瑞替尼组则未见与耐药相关的因素。

　　本研究是首个头对头对比巴瑞替尼和托法替布临床疗效的真实世界研究。数据表明，巴瑞替尼与托法替布的安全性相当，而巴瑞替尼的临床疗效更好。研究通过IPTW校正了患者特征，尽可能减少或消除偏倚，但仍可能存在一些未知的混杂因素，再加上研究样本量及地域限制等局限性，该研究的结论仍需更多研究加以证实。基于GMM发现，患者对巴瑞替尼产生耐药的可能性低于托法替布，而使用过多种bDMARDs的患者可能更易对托法替布耐药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托法替布/托法替尼(TOFACITINIB)的不良反应以及处理方法的说明

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