ENHERTU/DS-8201的抗体是人源化IgG1单克隆抗体，参照了曲妥珠单抗(Trastuzumab,Herceptin,赫赛汀)相同的氨基酸序列。

　　这个抗体名字是”murine monoclonal antibody targeting CD3”的缩写，是在WHO推出单克隆抗体命名规则之前命名的。因为它的结构是完全鼠源的，人体可能会对它产生排斥。之后，新的技术不断被开发，用人类的序列来替代鼠的序列。嵌合抗体由人抗体恒定区与鼠抗体可变区融合而成，人抗体部分约占65%，从而降低了免疫原性。人源化抗体是通过将鼠可变区序列移植到人抗体上，产生的人源化抗体中约95%是人抗体。人源化抗体通常以”-zumab”结尾。最后，全人源抗体被开发出来(100%人抗体)。该技术可以利用噬菌体库或转基因小鼠产生。这些抗体通常以-mumab或-umab后缀结尾。简单来说，ENHERTU的抗体即是赫赛汀的生物类似物。

　　ENHERTU的偶联药物(化疗药物)是第一三共创新合成的，具有专利技术的一种新型拓扑异构酶I抑制剂。大家知道，人类细胞包含6个拓扑异构酶基因，共编码3个拓扑异构酶(Top1 for拓扑异构酶I,Top2 for拓扑异构酶II and Top3 for拓扑异构酶III)。拓扑异构酶通过切断和再连DNA分子来解决其局部空间构象问题，同时它不需要任何其他连接酶。目前临床上常用的拓扑异构酶及相应抑制剂请参看以下Table 2。第一三共之前开发了一种新型的拓扑异构酶I抑制剂，exatecan mesylate(DX-8951f)，其对各种肿瘤异种移植模型均比伊立替康效果更强。DS-8201a的偶联药物正是DX-8951f衍生物(DXd)。

　　DXd通过肽基间隔区(甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸,Gly-Gly-Phe-Gly)与单抗共价连接，连接子在血液循环中保持稳定的，但在ENHERTU内化进入肿瘤细胞后被细胞内的溶酶体酶切断。每个抗体分子上大约连有8个DXd分子。

　　作为新一代的抗体偶联药，ENHERTU已经显出成为重磅炸弹的潜质，据第一三共今年早些时候发布的2020财年财报，2020财年，Enhertu的总收入是435亿日元(约合3.9亿美元)。2021财年的指标更是高达840亿日元(约合7.6亿美元)。另外，刚刚在今年6月，第一三共和阿斯利康共同宣布他们已经开始了针对HER2晚期乳腺癌一线治疗的III期研究(Enhertu±帕妥珠单抗vs.标准治疗：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类药物)。可见两家公司对该产品的寄望之高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU的用法用量和剂量调整说明

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