III期DEMINATION研究是一项随机、开放性、多中心试验,最初被设计为与IFM 2009试验平行的研究,但修订后,把来那度胺维持治疗时间延长至疾病进展。研究纳入18-65岁、东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态≤2分、有症状的NDMM患者。所有患者在接受1个周期的 来那度胺、硼替佐米和地塞米松后,按1:1的比例随机分成 来那度胺、硼替佐米和地塞米松组和移植组;两组患者均接受2个周期的 来那度胺、硼替佐米和地塞米松和干细胞动员,然后 来那度胺、硼替佐米和地塞米松组接受5个周期 来那度胺、硼替佐米和地塞米松,移植组使用高剂量马法兰和ASCT,以及另外2个周期 来那度胺、硼替佐米和地塞米松;此后,两组均接受来那度胺治疗,直到出现疾病进展、不可耐受的副作用或两者兼具。
以21天为一个周期,口服来那度胺25mg(第1-14天);静脉注射或皮下注射硼替佐米1.3mg/m2(第1、4、8和11天);口服地塞米松20mg(1-3周期)/10mg(第4周期及以后)(每周期第1、2、4、5、8、9、11和12天)。来那度胺每日维持治疗剂量为10mg,此后可能增加至15mg(取决于副作用)。
主要终点是PFS;次要终点包括有效率(RR)、持续缓解时间(DOR)、至疾病进展时间(TTP)、总生存期(OS)、生活质量(QOL)和不良事件(AE)。在每个来那度胺、硼替佐米和地塞米松周期的第1天、ASCT后和 来那度胺、硼替佐米和地塞米松第4周期之前(移植组),以及来那度胺维持治疗前及患者接受维持治疗时每4周一次,根据国际骨髓瘤工作组反应标准(IMWG)评估疾病反应和进展;在疾病进展前中断治疗的患者每两个月随访一次,直至病情进展;所有患者均接受了生存随访;在整个治疗过程中,以及在接受最后一剂药物后30天,对安全性进行评估。
来那度胺、硼替佐米和地塞米松组中位PFS为46.2个月(95%CI,38.1-53.7),移植组为67.5个月(95%CI,58.6-未达到),与 来那度胺、硼替佐米和地塞米松组相比,移植组中位PFS延长21.3个月。此外,与IFM 2009试验比较, 来那度胺、硼替佐米和地塞米松组中位PFS延长11.2个月(46.2 vs 35.0个月),移植组延长则20.2个月(67.5 vs 47.3个月),表明长期来那度胺维持治疗能为患者带来更多获益。
来那度胺、硼替佐米和地塞米松组和移植组患者的≥部分缓解(PR)率分别为95.0%和97.5%(P=0.55);≥完全缓解(CR)率分别为42.0%和46.8%(P=0.99)。 来那度胺、硼替佐米和地塞米松组的中位DOR为38.9个月,移植组为56.4个月(HR,1.45;95%CI,1.09-1.93);5年后处于≥CR患者的比例分别为52.9%和60.6%。
在中位随访76.0个月时,来那度胺、硼替佐米和地塞米松组中189例(52.9%)患者出现疾病进展或死亡,移植组有139例(52.9%); 来那度胺、硼替佐米和地塞米松组的疾病进展或死亡风险比移植组高53%(HR,1.53;95%CI,1.23-1.91;P<0.001)。 来那度胺、硼替佐米和地塞米松组有90例患者死亡,移植组有88例死亡,两组的估计5年OS率分别为79.2%和80.7%(HR,1.10;95%CI,0.73-1.65;P>0.99)。
来那度胺、硼替佐米和地塞米松组有279例患者(78.2%)发生≥3级治疗相关AE,移植组为344例(94.2%);来那度胺、硼替佐米和地塞米松组37例患者(10.4%)和移植组39例患者(10.7%)报告了第二原发癌(5年累积发病率分别为9.7%和10.8%;P=0.90)。使用欧洲癌症治疗研究组织生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)评估生活质量,两组患者在整个治疗过程中的总体健康状况平均得分相似。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:来那度胺/瑞复美(LENALIDOMIDE)可用于治疗多种血液肿瘤?有何副作用?
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