白细胞介素(IL)-12和IL-23是由树突状细胞(DCs)产生的促炎细胞因子，与银屑病(Pso)和银屑病关节炎(PsA)的发病机制相关。托法替尼是一种Janus激酶抑制剂，可有效抑制Pso和PsA患者IL-12/IL-23轴下游的炎症级联反应。
在这里，研究人员研究了托法替尼是否直接调节树突状细胞中IL-12/IL-23的产生，以及这种调节如何反映Pso患者对托法替尼的反应。研究人员用托法替尼治疗单核细胞来源的树突状细胞和髓样树突状细胞，用脂多糖(LPS)或LPS和IFN-γ的组合刺激细胞。研究人员通过qPCR评估基因表达，从公共数据集中获得皮肤微阵列和血液Olink数据以及托法替尼治疗的Pso患者的临床参数。
结果表明，在与LPS和IFN-γ共刺激的树突状细胞中，而不是与LPS单独刺激的树突状细胞中，托法替尼导致IL-23/IL-12共有亚单位IL12B(p40)的表达降低。在托法替尼治疗的Pso患者中，IL-12表达和银屑病面积和严重程度指数(PASI)在基线IFN-γ较高的患者中显著降低。这些发现首次证明托法替尼通过激活IFN-γ信号抑制树突状细胞中IL-23/IL-12共有亚单位IL12B，并且具有较高IFN-γ基线水平的Pso患者在托法替尼治疗后表现出改善的临床反应。
总之，研究人员的发现暗示了IFN-γ在诱导托法替尼抑制树突状细胞IL12B中的新作用。这些结果可能与以IFN-γ参与为特征的疾病相关，并有助于预测Pso患者对托法替尼的治疗反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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