帕比司他(FARYDAK/PANOBINOSTAT)是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂,HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。在体外，帕比司他引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用Farydak治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比，帕比司他对肿瘤细胞的细胞毒性更高。通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用，能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化，引发细胞周期终止和细胞凋亡，而不影响健康细胞。
批准帕比司他治疗复发多发性骨髓瘤患者是针对接受过至少两次标准疗法的患者，包括硼替佐米和免疫调节药物。这是一个未达到医学需求的领域。帕比司他被批准与硼替佐米和地塞米松联合使用。这种药物是第一种新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂。FDA药物评估和研究中心的RichardPazdur博士说：“帕比司他与之前批准治疗多发性骨髓瘤的药物作用机制不同，这使它成为潜在的候选药物。”FDA这项批准的基础是预先设定的亚组分析的有效性和安全性数据，该亚组纳入193名接受过硼替佐米和免疫调节药物治疗的患者。这一亚组患者参加3期、随机、双盲、空白对照、多中心全球注册试验——被称为PANORAMA-1试验。
结果显示，亚组中接受帕比司他的患者中位无进展生存期高于对照组（10.6个月，n=94 vs 5.8个月，n=99；HR=0.52）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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