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卡博替尼/卡布替尼(Cabozantinib)在肺癌的临床应用汇总

时间:2022-07-20 14:54 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

  卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性,这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等,与众多实体肿瘤的形成密切相关。因而卡博替尼在泛癌种如甲状腺癌、肾癌、肝癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等肿瘤治疗中都有一定的临床效果。

卡博替尼

  1.卡博替尼用于治疗RET融合的非小细胞肺癌。

  RET基因的融合是NSCLC中常见的驱动基因之一,目前在NCCN指南中针对RET融合的肺癌患者推荐使用卡博替尼,基于一项II期临床试验。在该研究中,采用卡博替尼治疗RET融合的肺癌患者,有效率ORR 38%,PFS达到7个月。临床实践中成功的案例也很多。

  2.卡博替尼治疗MET突变使用克唑替尼耐药后的肺癌患者。

  MET14突变是肺癌明确的致病驱动基因之一,针对此推荐使用药物是克唑替尼,也被称为I型MET抑制剂。但卡博替尼也可以覆盖MET靶点,且研究表明,I型MET抑制剂在治疗此类型患者时也可以发生二次继发突变而产生耐药如MET D1228及Y1230突变。针对继发突变II型MET抑制剂卡博替尼就可以很好的抑制。

  3.卡博替尼治疗ROS1融合使用克唑替尼耐药后的肺癌患者。

  ROS1作为肺癌常见的驱动基因,克唑替尼获批用于此类患者的治疗。而卡博替尼也能够覆盖ROS1靶点,且在克唑替尼耐药后,即ROS1发生继发耐药突变的情况下,如ROS1基因的D2033N突变及G2032R突变,位于ATP结合区可以影响药物疗效,而更换卡博替尼后可以很好地逆转耐药。

  4.卡博替尼与TKI联合治疗EGFR-TKI耐药后的肺癌患者。

  EGFR是肺癌的主要治疗靶点,在T790M及9291还未成形时,卡博替尼就因其多靶点的效用被研究者计划用于TKI耐药的患者,也因此发表了部分研究成果。在一项II期临床试验中,卡博替尼联合厄洛替尼治疗TKI靶向治疗后疾病进展的EGFR阳性的晚期NSCLC患者,疾病控制率为DCR67.6%。

  5.卡博替尼单药或联合治疗EGFR野生型非鳞肺癌患者

  晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,对没有EGFR、ALK和ROS1等基因突变的患者基本没有可用的靶向药物。而在2015年ASCO大会则报道了一项卡博替尼联合TKI在这类人群的探讨试验----E1512试验。该试验将1、2线化疗失败而且无EGFR突变的晚期非鳞NSCLC患者,分为(1)厄洛替尼组(2)卡博替尼组(3)厄洛替尼+卡博替尼组,3个队列。结果发现对于EGFR野生型经治疗的肺癌患者:单药卡博替尼vs卡博替尼联用(厄洛替尼)特罗凯中位无进展生存期PFS为4.3个月vs 4.7个月,总生存期OS为9.2个月vs 13.3个月。用于TKI治疗失败的肺癌患者:卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)二线治疗晚期肝癌有怎样的临床疗效?

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(责任编辑:康必行-小梦)
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