无论BRCA状态如何，在对铂类化疗有反应后再次挑战使用维持性奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)可显著改善曾接受多种治疗后复发性卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)。

　　OReO/ENGOT Ov-38是一项3期、随机、双盲试验，招募了220名非粘液性铂敏感复发性卵巢癌患者，这些患者接受了1线PARP抑制剂维持治疗，并且对他们最近的铂类化疗有反应。纳入了两个队列，一个BRCA突变队列（n=112）和一个非BRCA突变队列（n=108），这两个队列都以2:1的比例随机分配至300 mg的奥拉帕利（如果300 mg不能耐受，则为250 mg），或安慰剂直到进展。符合条件的患者必须对他们近期的铂类治疗方案有完全缓解(CR)或部分缓解，或者手术后没有疾病证据，CA-125水平没有升高。BRCA突变的队列必须有一线化疗后PARP抑制剂暴露至少18个月，或之后二线以上化疗后至少12个月。对于非BRCA突变队列，需要在前线化疗后至少12个月或在二线或后线化疗后至少6个月预先使用PARP抑制剂。患者按既往贝伐单抗和3次或更少或至少4次之前的基于铂的化疗线进行分层。主要终点是研究者评估的PFS；次要终点是到RECIST/CA-125进展或死亡的时间、到第一次和第二次后续治疗或死亡的时间、到停止治疗或死亡的时间、总生存期、健康相关的生活质量和安全性。

　　在BRCA突变队列中，奥拉帕尼/奥拉帕利组的中位年龄为58.5岁（范围，37-80），安慰剂组为61.5岁（范围，44-87）。每组42%的患者之前接受过3种化疗，而奥拉帕利和安慰剂组分别有23%和21%的患者接受过4种以上的化疗。奥拉帕利组35%和安慰剂组42%曾接受过4种以上的铂类化疗。进入研究前对铂类化疗的最佳反应是奥拉帕利组和安慰剂组的CR分别为20%和34%。在非BRCA突变队列中，奥拉帕利组的中位年龄为66.5岁（范围，29-81），安慰剂组为62.5岁（范围，43-77）。分别有28%和22%的患者接受过4线以上的任何既往化疗，32%和31%的患者分别接受过至少4线基于铂的化疗。进入研究前对铂类化疗的最佳反应是26%的奥拉帕利组和31%的安慰剂组获得CR。

　　在BRCA突变队列中，先前PARP抑制剂治疗的中位持续时间范围为18.3至21.2个月，在非BRCA突变队列中为12.4至12.6个月。BRCA突变队列中61%的先前PARP抑制剂暴露持续时间至少为18个月，53%至57%的非BRCA突变队列的PARP抑制剂暴露持续时间至少为12个月。

　　在BRCA突变和非BRCA突变队列中给予的先前PARP抑制剂是奥拉帕尼/奥拉帕利（分别为91%对21.5%）、尼拉帕利（4.5%对61%）、rucaparib（3%对13.5%）、veliparib（0%对2%）、盲法治疗（0%对3.5%）和安慰剂（各1.5%）。同源重组缺陷(HRD)状态在约40%的非BRCA突变队列中呈阳性，而该队列中多达四分之一的患者的HRD状态未知。

　　在BRCA突变队列中，奥拉帕尼/奥拉帕利组9%的患者和安慰剂组3%的患者正在接受治疗；在非BRCA突变队列中，这些百分比分别为29%和17%。BRCA突变组中大约60%的患者停止了研究，其中90%是由于死亡。非BRCA突变组中有28%的患者停药，67%（奥拉帕利组）和73%（安慰剂组）因死亡而停药。

　　数据显示，在BRCA突变型卵巢癌患者队列中，中位PFS从接受安慰剂的患者的2.8个月提高到随机接受奥拉帕利再次治疗的患者的4.3个月。在非BRCA突变队列中，再次使用奥拉帕尼组的中位PFS从安慰剂组的2.8个月提高到奥拉帕尼组的5.3个月。这些数据首次证明了PARP抑制剂再激发对铂类敏感复发性卵巢癌患者的益处。

　　一部分患者在奥拉帕尼/奥拉帕利组中获得了长期益处，因为随机化后12个月的BRCA突变队列的PFS率为19%，而在安慰剂组中为0%。在非BRCA突变队列中，再次观察到长期获益——奥拉帕利组14%的患者[在12个月时]没有疾病进展，而安慰剂组为0%。在探索性分析中，无论HRD状态如何，奥拉帕尼在非BRCA突变队列中的获益似乎是一致的。在两个队列中，奥拉帕利的PFS获益在亚组中均被观察到，并且与HRD状态无关。没有观察到新的安全信号，并且由于不良事件导致的停药率很低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)在治疗卵巢癌方面大获成功?

　　更多药品详情请访问  奥拉帕尼/奥拉帕利  https://www.kangbixing.com/bxyw/alpn/