吉瑞替尼/吉列替尼(XOSPATA)是近期获FDA批准的一种高效、选择性口服FLT3抑制剂。尽管吉瑞替尼在伴FLT3突变的AML患者中表现出高效活性，但耐药性限制了其长期疗效，这意味着联合治疗可能对伴FLT3突变的AML患者有益。
已知FLT3突变具有抗凋亡作用，而髓系细胞白血病-1(MCL-1)是一种抗凋亡蛋白，在绝大多数AML患者中表达，在AML细胞存活和耐药性中起关键作用。AMG 176是一种强效、选择性的口服MCL-1抑制剂，可快速诱导AML细胞凋亡。本研究证明了AMG 176和吉瑞替尼联合治疗FLT3-ITD突变AML具有协同效应。在使用AMG 176联合吉瑞替尼/吉列替尼处理伴FLT3-ITD突变的AML细胞系中观察到显著的协同效应（协同指数<0.2）。在联合处理下，观察到Bcl-2样蛋白11(BIM)表达增加，且BIM/MCL-1相互作用减少，细胞凋亡显著增加。
在MV4-11 AML移植瘤小鼠模型中，接受2个周期的AMG 176（30 mg/kg，给药2天，停药5天）处理，或接受吉瑞替尼/吉列替尼（3 mg/kg，每日一次）给药，小鼠的肿瘤生长抑制率分别为76%和74%。在联合处理组中观察到疗效显著增加，具有统计学意义，肿瘤消退率为92.8%（包括50%的小鼠肿瘤消退），各组之间小鼠体重无显著差异。AMG 176联合吉瑞替尼在AML荷瘤小鼠模型中发挥出显著的效果，且耐受性良好，支持在临床中进一步评估。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
更多药品详情请访问 吉瑞替尼/吉列替尼 https://www.kangbixing.com/drug/jltn/
添加康必行顾问，想问就问
