托法替布/托法替尼(TOFACITINIB)是一种Janus激酶（JAK）抑制剂。JAK属于胞内酶，可传导细胞膜上的细胞因子或生长因子-受体相互作用所产生的信号，从而影响细胞造血过程和细胞免疫功能。在该信号转导通路内，JAK磷酸化并激活信号转导因子和转录激活因子（STAT），从而调节包括基因表达在内的细胞内活动。托法替布在JAK这一点对该信号转导通路进行调节，防止STAT磷酸化和激活。JAK酶通过配对JAK（比如，JAK1/JAK3，JAK1/JAK2，JAK1/TyK2，JAK2/JAK2）传递细胞因子信号。托法替布抑制JAK1/JAK2，JAK1/JAK3和JAK2/JAK2组合酶的体外活性，IC50分别为406、56和1377 nM。但特定JAK组合酶与治疗有效性的相关性尚未明确。

　　该研究为期12个月，纳入传统DMARDs治疗反应不佳的792例RA患者。随机分成4组：托法替布/托法替尼5mg BID或10mg BID治疗，或由安慰剂转换为托法替布5mg BID或10mg BID治疗。安慰剂组在3个月时，治疗未达标的患者可提前换用相应剂量的托法替布，而在6个月后所有患者均换用相应剂量的托法替布。在研究过程中，62.5%~73.4%的患者继续接受一种背景DMARDs治疗，25.3%~37.5%的患者继续接受≥2种DMARDs治疗，其中MTX最常用（占79.0%）。

　　结果显示，托法替布/托法替尼5 mg和10 mg快速起效，治疗2周时ACR20应答率和ACR50应答率即开始显著高于安慰剂组。托法替布10 mg组治疗2周时ACR70应答率显著高于安慰剂组。另外，主要终点分析显示，托法替布5 mg组和10 mg组相对于安慰剂组的6个月ACR 20应答率的平均治疗差异分别为21.2%（95%CI，12.2%~30.3%；P<0.001）和25.8%（95%CI，16.8%~34.8%；P<0.001)。托法替布/托法替尼5 mg组和10 mg组的3个月HAQ-DI评分情况和6个月DAS28-4[ESR]<2.6的缓解率也优于安慰剂组。托法替布5 mg组、托法替布10 mg组或安慰剂组的严重不良事件发生率分别为6.9、7.3及10.9/100患者暴露年。

　　该研究结论为：在传统DMARDs（主要是MTX）反应不佳的RA患者中，托法替布/托法替尼治疗可以快速控制并缓解疾病进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托法替尼/托法替布(TOFACITINIB)有望成为治疗AS的又一利器?

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