恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)是FDA在美国批准的头款治疗尿路上皮癌患者的抗体偶联药物疗法（ADC），可直接靶向尿路上皮肿瘤高表达蛋白Nectin-4。2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了PADCEV用于治疗既往在手术前（新辅助）或手术后（辅助）、局部晚期或转移性背景下接受过PD-1/L1抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者。PADCEV的获批，头一次实现了医生可使用FDA批准的疗法治疗接受过含铂化疗和免疫治疗的晚期尿路上皮癌患者。与化疗相比，该疗法在总生存期方面已经显示出了优势。恩诺单抗的获批是基于全球III期临床试验EV-301。该实验纳入125名局部晚期或转移性的尿路上皮癌患者，这些患者既往都接受过PD-1/L1药物和铂类化疗。结果显示，44%的患者肿瘤显著缩小，其中12%的患者肿瘤完全消失。疗效持续的中位时间为7.6个月。

　　恩诺单抗为晚期尿路上皮癌患者提供更多治疗选择，对于接受过PD-1/L1抑制剂和含铂化疗之后出现癌症进展的患者延长生存期尤其具有重要的意义。同时，与化疗相比，PADCEV能够降低接受过含铂类化疗和免疫疗法的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的死亡风险。

　　恩诺单抗是直接作用于Nectin-4的first-in-class抗体-抗体偶联药物（ADC），Nectin-4是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。非临床数据显示，PADCEV的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分一单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。

　　非临床数据表明，恩诺单抗的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物的内在化，以及通过蛋白水解切割释放的MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。而且，疾病控制率高达93.3％，恩诺单抗治疗已经接受过化疗的尿路上皮癌患者效果显著。

　　在全球III期EV-301临床试验中，接受PADCEV治疗的患者在以下疗效性终点有明显改善：接受PADCEV治疗的患者中位生存时间较化疗患者长3.9个月，中位总生存期分别为12.9个月与9.0个月；无癌症进展的中位无进展生存期为5.6个月，化疗患者的中位无进展生存期为3.7个月；接受PADCEV治疗的患者亚组与化疗患者亚组的总体缓解率，即患者出现完全缓解或部分缓解的百分比，分别为40.6%和17.9%（p<0.001）；接受PADCEV治疗的患者亚组与化疗患者亚组的疾病控制率（DCR），分别为71.9%和53.4%（p<0.001）。

　　EV-301临床试验（NCT03474107）是一项开放性、随机、国际多中心III期试验，旨在评估恩诺单抗对比医生选择的化疗用于治疗约608位既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂类治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性。主要终点是总生存期，次要终点包括无进展生存期、总体缓解率、缓解持续时间和疾病控制率，以及安全性/耐受性和生活质量参数评估。研究结果发表在《New England Journal of Medicine》上。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)对于尿路上皮癌患者使用临床获益显著?

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