去纤苷/去纤维钠(DEFITELIO)是一种由猪小肠黏膜基因组DNA通过控制解聚合成的单链脱氧寡核苷酸钠盐的混合物。总体而言，去纤苷具有保护内皮、促纤溶、抗血栓、抗缺血、抗炎和抗黏附活性，但没有显著的全身抗凝作用。

　　去纤苷/去纤维钠治疗试验中取得的积极成果促进了其预防HSOS的临床疗效的研究。一项评估去纤苷预防作用的早期研究，该研究纳入了1999年10月至2002年6月连续治疗的52例HSCT患者，对照组为52例历史对照患者。成年患者每天接受4次去纤苷治疗（200～400 mg），而儿童患者每天用药剂量为10～25 mg·kg⁻1·d⁻1，对于有HSOS高危风险的患者给予更高的剂量。在HSCT预处理开始前一天给予去纤苷治疗，持续到HSCT后第20天；并同时接受低剂量肝素治疗。去纤苷组预防组中，57例患者无一例发生HSOS,这一结果与对照组(10/52，19%)相比差异有统计学意义（P<0.001)。此外，去纤苷治疗组患者肝损伤标志物和内皮损伤显著改善。去纤苷组无AEs 100 d生存率更高，65%（95%CI：0.52～0.77）对比44%（95%CI：0.32～0.58），P=0.02)，其中AEs主要为HSOS进展、急性移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）≥2级、复发或病死，而100 d总生存率差异无统计学意义92%对比81%（95%CI：0.68～0.89），P=0.07]。未发现3～4级AEs、显著出血，去纤苷治疗组没有出现中止治疗的患者。类似地，另一项关于58例HSCT患者的单中心研究显示[18]，当患者在HSCT后第1天至第21天给予去纤苷（10 mg·kg⁻1·d⁻1）时，患者未发生HSOS。

　　一项开放式随机对照3期临床试验，研究去纤苷/去纤维钠对儿童HSOS的预防作用。预防组（n=180）给与去纤苷（25 mg·kg⁻1·d⁻1），对照组（n=176）仅给与常规治疗。如果预防失败，或对照组患发生HSOS，则给与相同剂量去纤苷治疗。研究显示，在HSCT后第30天，去纤苷组HSOS发病率显著降低（12%对比20%；P=0.048 8，Z检验；P=0.050 7，log-rank检验）；肾衰竭的发生率也显著降低（1%对比6%，P=0.016 9)。HSCT后100 d，评估两组患者HSOS的病情严重程度，去纤苷组严重程度明显改善（P=0.034 0，Wilcoxon检验）。两组间HSCT后100 d HSOS相关死亡率差异无统计学意义（2%对比6%，P=0.10）；100 d和180 d总病死率基本相同，可能与对照组患者发生HSOS后转而接受去纤苷治疗相关。各组之间AEs发生率差异无统计学意义（87%对比88%）。此外，与对照组相比，去纤苷组30 d（P=0.005 7）和100 d（P=0.004 6）时急性GVHD发生率降低，30 d（P=0.006 2）和100 d（P=0.003 4）时急性GVHD严重程度改善，而180 d时慢性GVHD发病率差异无统计学意义（9%对比10%，P=0.802 2）。

　　目前，BCSH/BSBMT指南建议在具有HSOS危险因素的儿童和成人HSCT患者中预防使用去纤苷，但是去纤苷/去纤维钠作为HSOS预防用药的质疑仍然存在，原因是成本-效益数据并不支持在所有HSCT的患者中均使用去纤苷预防。此外，预防用药的最佳剂量、时机和持续时间也尚未确定。目前，一项正在进行的3期临床试验旨在儿童患者和成人患者中比较去纤苷预防和最佳对症支持治疗的疗效，主要临床结局为第30天无症状生存率，次要临床结局为100 d无症状生存率。该研究结果有望明确去纤苷预防用药的目标人群，并获得最佳和最具成本-效益收益的剂量策略。在此之前，风险分级可能有助于确定哪类患者受益最大，同时应考虑在高危患者中进行去纤苷预防。

　　HSOS是HSCT后常见的并发症，死亡率极高。去纤苷/去纤维钠是目前用于预防和治疗HSCT后HSOS最安全有效的药物，可以有效提高患者100 d生存率和完全缓解率，是美国唯一批准的用于治疗成人和儿童HSCT后伴有肾/肺功能障碍的HSOS的药物，疗效明确。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：去纤维钠/去纤苷(DEFITELIO)治疗肝小静脉闭塞病患者的效果显著?

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