韦立得（TAF，Tenofovir Alafenamide），也被称为替诺福韦艾拉酚胺，是由一种核苷类逆转录酶抑制剂。作为替诺福韦系列的革新之作，TAF于2016年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的上市批准，并在2018年11月在国内获批上市。该药物以其卓越的疗效、优化的安全性及对患者生活质量的显著提升，正逐步成为乙肝治疗领域的新标杆。

　　TAF主要用于治疗患有代偿性肝病的成人和6岁及以上且体重至少25kg的儿童患者的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。其推荐剂量为每日口服一粒25mg片剂，且应与食物同服。

　　在开始使用TAF之前，应对患者进行HIV-1感染检测，TAF不应单独用于HIV-1感染患者。此外，还需评估患者的血清肌酐、估计肌酐清除率、尿葡萄糖和尿蛋白，以及慢性肾病患者的血清磷。对于肾功能受损的患者，若估计肌酐清除率大于或等于15mL/分钟，或正在接受慢性血液透析的终末期肾病患者，无需调整TAF剂量。然而，对于未接受慢性血液透析的终末期肾病患者，不建议使用TAF，因为其安全性尚未确定。轻度肝受损患者（Child-Pugh A）无需调整TAF剂量，但不推荐在有失代偿（Child-Pugh B或C）肝受损患者中使用TAF。

　　一项在19个国家或地区的191个中心进行的三期、随机、双盲、活性药物对照临床试验显示，TAF在5年完全病毒学应答率为93%，表现出强效抑制病毒的能力。此外，TAF治疗组患者的髂关节和脊柱骨密度保持稳定，换药至TAF后，替诺福韦TDF治疗期间出现的骨密度明显下降可以得到有效改善。在肾功能方面，将替诺福韦TDF改为TAF后，患者肾功能得到改善，表现为eGFR改善和近端肾小管标志物浓度降低。

　　一位老年男性患者，有乙肝病史，无其他慢性病史，因乏力和食欲不振就诊。检查发现肝功能异常，为“乙肝小三阳”，HBV DNA阳性。患者于2019年6月1日开始接受TAF治疗，一个半月后复查，肝功能恢复正常，HBV DNA转阴。这一真实病例验证了TAF的强效抗病毒活性和肝功能复常率高的特点。

　　TAF是P-糖蛋白（P-gp）和BCRP的底物，因此强烈影响P-gp和BCRP活性的药物可能会导致TAF吸收发生变化。此外，与降低肾功能或竞争肾小管主动分泌的药物共同给药可能会增加TAF和其他肾消除药物的浓度，从而增加不良反应的风险。

　　在特殊人群用药方面，妊娠期的妇女缺乏临床试验数据，因此应用时需谨慎。哺乳期妇女母乳中存在TAF和替诺福韦，但尚未报道对母乳喂养儿童的不良影响。6岁至18岁以下且体重至少25kg的儿科患者中，TAF的药代动力学、安全性和有效性已确定。老年受试者与年轻受试者之间，未观察到安全性或有效性的临床显著差异。

　　TAF相比其前代药物替诺福韦TDF，具有更低的剂量、更强的肝脏靶向性，以及对肾脏和骨骼的不良影响更小。长期使用TAF的安全性和疗效在乙肝治疗药物中表现出色。然而，TAF目前尚未纳入医保，且受地区、渠道等因素影响，价格存在差异。此外，尽管TAF在临床试验中表现出色，但实际应用中仍需根据患者的具体情况，在医生规范的诊疗后判定是否适合使用。

　　综上所述，韦立得/替诺福韦二代（TAF）作为一种新型抗病毒药物，在乙肝治疗领域展现出卓越的疗效和优化的安全性。其临床应用前景广阔，但仍需关注药物相互作用、特殊人群用药以及经济可及性等方面的问题。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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