阿德福韦酯（ADV）或替诺福韦二吡呋酯（TDF）均有肾小管毒性，长期治疗后可能导致肾小管功能障碍。丙酚替诺福韦（TAF）是TDF的换代产品，保持了TDF的抗病毒活性而肾毒性明显降低。但TAF上市时间较晚，长期服用ADV和TDF的患者换用TAF后的疗效和安全性问题一直被临床关注。

　　最近，Sano等发表了一项回顾性的研究，总结了33例长期服用核苷（酸）类并使用ADV或TDF治疗的患者换用TAF后的疗效和安全性。33例患者的年龄为（61.5±8.7）岁，核苷（酸）类药物治疗时间为（11.2±6.3）年。21例（64%）有ADV治疗史，24例（73%）有TDF治疗史；ADV治疗的总疗程为（9.8±3.0）年，TDF治疗的总疗程为（2.0±0.8）年。根据这些患者核苷（酸）类药物治疗史，研究者将患者分为长疗程组[疗程（16.1±2.4）年]和短疗程组[疗程（4.6±2.7）年]，长疗程组和短疗程组ADV的治疗时间分别为（10.5±2.1）年和（3.3±0.4）年。随访时间为6个月，观察这些患者改用TAF后抗病毒疗效和肾脏的安全性。

　　由于这些患者均不是因耐药或应答不佳而改变治疗方案的，所有患者HBV DNA在换用TAF后仍保持阴性，换药后乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴转/血清转换率未见明显升高，但6个月后乙型肝炎表面抗原（HBsAg）显著下降，从基线时的（1126±1724）IU/ml降至（1001±1591）IU/ml,差异有统计学意义（P<0.0001）。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）改变不明显（因为这些患者基线时均正常），但碱性磷酸酶（ALP）和骨源性碱性磷酸酶（BAP）水平明显改善，ALP从基线时的（320±126）U/L下降至（283±124）U/L,P=0.028；BAP从基线时的（19.7±9.0）μg/L下降至（17.7±8.0）μg/L,P=0.0006.说明换用TAF后，骨毒性明显降低。

　　由于这项研究随访时间仅6个月，血清肌酐、血磷和估算肾小球滤过率的改变不明显，但尿β2-微球蛋白/肌酐比值明显降低，从基线的（5224±17471）μg/(g·Cre)下降至（3547±14652）μg/(g·Cre)，P=0.002.说明肾小管功能有所改善。比较核苷（酸）类药物治疗的长疗程组（n=19）和短疗程组（n=14），HBsAg、碱性磷酸酶、骨源性碱性磷酸酶和尿β2-微球蛋白/肌酐比值下降的幅度，仅短疗程组HBsAg水平下降幅度大于长疗程组（P=0.0432），2组患者碱性磷酸酶、骨源性碱性磷酸酶和尿β2-微球蛋白/肌酐比值下降的幅度均无统计学意义。这项研究说明，既往服用ADV或TDF治疗的患者换用TAF可明显降低HBsAg水平，且改善了肾功能，减轻了骨毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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