米哚妥林（PKC412）属于酪氨酸激酶抑制剂，能够有选择性地抑制激活性突变KIT基因，能够抑制FLT3受体信号通路，从而抑制癌细胞增殖。对于存在ITD和TKD突变型FLT3受体的白血病细胞，或存在过表达野生型FLT3和PDGF受体的白血病细胞，米哚妥林(Rydapt/midostaurin)还能起到诱导细胞凋亡的作用。此外，米哚妥林(Rydapt/midostaurin)也能够抑制KIT信号通路、抑制组胺释放，诱导肥大细胞凋亡。

　　美国FDA批准米哚妥林联合化疗一线治疗FLT3突变阳性的急性髓性白血病（AML）成人患者以及成人侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)患者。

　　采用随机、双盲、安慰剂对照试验，对717例新诊断的FLT3突变的AML患者进行研究。

　　所有患者随机分组，分别接受米哚妥林（每次50mg，第8~21天每天两次）+柔红霉素（每次60mg/m2，第1~3天每天一次）/阿糖孢苷（每次200mg/m2，第1~7天每天一次）或安慰剂+柔红霉素/阿糖孢苷治疗，持续2个周期（28天为一周期），同时使用高剂量阿糖胞苷巩固治疗（3g/m2，第1、3和5天，每12小时一次），最多4个周期；之后继续使用米哚妥林或安慰剂治疗（最多12个周期）。

　　入组患者的人群特征为：中位年龄47岁；44%为男性；88%的患者ECOG评分为0-1；除了安慰剂组的女性比例(59%)高于米哚妥林组(52%)外，这两组治疗组在基线人口统计学和疾病特征方面基本平衡。

　　本次试验主要疗效指标为总生存期（OS）。

　　由于生存曲线在达到中位数之前就已经趋于平稳，因此中位OS无法得到可靠的估计。

　　对EFS（无事件生存期）进行分析，EFS（event free survival）是指从入组开始到发生任何事件的时间，包括死亡、疾病进展、改换化疗方案、改为化疗、加用其他治疗、发生致死性或不能耐受的副作用等种种事件。

　　结果表明，两组患者（米哚妥林+化疗VS安慰剂+化疗）的中位EFS为8.2个月VS 3个月。

　　 米哚妥林组最常见的不良反应为：恶心（83%）、发热性中性粒细胞减少（83%）、口腔炎（66%）、呕吐（61%）、头痛（46%）、出血点（36%）、肌肉骨骼痛（33%）、鼻出血（28%）、设备相关感染（24%）、上呼吸道感染（20%）、高血糖（20%）……

　　米哚妥林组最常见的3级以上不良反应有：发热性中性粒细胞减少（84%）、设备相关感染（16%）、口腔炎（11%）、高血糖（7%）、恶心（6%）、肌肉骨骼痛（5%）、肾功能不全（5%）、上呼吸道感染（4%）。

　　发生在<10%接受米哚妥林治疗的病人中的其他值得注意的不良反应有：

　　感染：蜂窝织炎(7%)、真菌感染(7%)；

　　代谢和营养障碍：高尿酸血症(8%)；

　　神经系统疾病：震颤(4%)；

　　眼部疾病：眼睑水肿(3%)；

　　心脏疾病：高血压(8%)，心包积液(4%)；

　　呼吸,胸和纵隔疾病：胸腔积液(6%)；

　　皮肤和皮下组织疾病：皮肤干燥(7%)；

　　其他：体重增加(7%)、血栓形成(5%)、高钙血症(3%)。

　　 米哚妥林组最常见的实验室异常数据有：低钙血症（74%）、丙氨酸转氨酶增加（71%）、高钠血症（21%）。

　　米哚妥林组最常见的3~4级实验室异常数据有：丙氨酸转氨酶增加（20%）、低钙血症（7%）、高钠血症（1%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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